《Aβ-RAGE信號通路介導內皮損傷誘導主動脈瓣鈣化機制研究》是依託華中科技大學，由李飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Aβ-RAGE信號通路介導內皮損傷誘導主動脈瓣鈣化機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李飛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
RAGE是細胞表面一種多配體受體，廣泛參與多種炎症相關性疾病，但在主動脈瓣鈣化中的作用機制尚不明確。我們前期工作發現：家兔主動脈瓣鈣化模型中RAGE表達顯著增多，且激活RAGE可誘導瓣膜間質細胞向成骨樣細胞分化，這說明RAGE活化與主動脈瓣鈣化密切相關。另外，Aβ在鈣化主動脈瓣中顯著增多，且Aβ1-42可激活主動脈瓣內皮細胞表面RAGE，誘導內皮細胞凋亡。因而我們推測：Aβ-RAGE通過損傷主動脈瓣內皮功能，加重脂質沉積與巨噬細胞浸潤，並誘導瓣膜間質細胞成骨樣分化，導致主動脈瓣鈣化。本項目擬建立ApoE-/-RAGE-/-小鼠主動脈瓣鈣化模型，結合Transwell細胞共培養等方法，觀察Aβ-RAGE對主動脈瓣內皮細胞炎症、凋亡、巨噬細胞浸潤及亞型變化（M1/M2）以及內皮細胞RAGE活化對瓣膜間質細胞鈣化的作用及機制，為闡明主動脈瓣鈣化發病機制提供新的實驗依據，為臨床防治提供潛在靶點。
結題摘要
RAGE是細胞表面一種多配體受體，廣泛參與多種炎症相關性疾病，但在主動脈瓣鈣化中的作用機制尚不明確。我們前期工作發現：家兔主動脈瓣鈣化模型中RAGE表達顯著增多，且激活RAGE可誘導瓣膜間質細胞向成骨樣細胞分化，這說明RAGE活化與主動脈瓣鈣化密切相關。另外，Aβ在鈣化主動脈瓣中顯著增多，且Aβ1-42可激活主動脈瓣內皮細胞表面RAGE，誘導內皮細胞凋亡。因而我們推測：Aβ-RAGE通過損傷主動脈瓣內皮功能，加重脂質沉積與巨噬細胞浸潤，並誘導瓣膜間質細胞成骨樣分化，導致主動脈瓣鈣化。本項目通過建立ApoE-/-RAGE-/-小鼠主動脈瓣鈣化模型，結合Transwell細胞共培養等方法，觀察Aβ-RAGE對主動脈瓣內皮細胞炎症、凋亡、巨噬細胞浸潤及亞型變化（M1/M2）以及內皮細胞RAGE活化對瓣膜間質細胞鈣化的作用及機制，為闡明主動脈瓣鈣化發病機制提供了新的實驗依據.
