7-[（氨苯基乙醯基）氨基]-3-氯-8-氧代-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸水合物

熔點205～215℃(分解)。[α]D21+34.0°(C=0.35，水)。

基本介紹

• 中文名：7-[(氨苯基乙醯基)氨基]-3-氯-8-氧代-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸水合物
• 英文名：LORACARBEF(200MG)
• 別稱：7-[(氨苯基乙醯基)氨基]-3-氯
• 化學式：C16H16ClN3O4.H2O
• 分子量：367.784
• CAS登錄號：121961-22-6

InChI編碼

1S\/C16H16ClN3O4.H2O\/c17-9-6-7-10-12(15(22)20(10)13(9)16(23)24)19-14(21)11(18)8-4-2-1-3-5-8;\/h1-5,10-12H,6-7,18H2,(H,19,21)(H,23,24);1H2\/t10?,11-,12?;\/m1.\/s1

其他名稱

7-((AMINOPHENYLACETYL)AMINO)-3-1-AZABICYCLO(4.2.0)OCT-2-ENE-2-CARBOXYLICACI;

KT3777;

LY163892;

MONOHYDRATE,(6R-(6-ALPHA,7-BETA(R*)))-CHLORO-8-OXO;

1-AZABICYCLO4.2.0OCT-2-ENE-2-CARBOXYLICACID,7-(2R)-AMINOPHENYLACETYLAMINO-3-CHLORO-8-OXO-,MONOHYDRATE,(6R,7S)-;

[6R-[6α，7FL(R^^)]]-7-[(AMINOPHENYLACETYL)AMINO]-3-CHLORO-8-OXO-1-AZABICYDO[4.2.0]OET-2-ENE-2-CARBOXYLICACIDMONOHYDHTE;

CARBACEFACLOR;

產品套用

其抗菌活性和頭孢克羅、頭孢呋新酯相似，用於由敏感菌所引起的肺炎、咽喉炎、慢性支氣管炎、輕至中度急性支氣管炎的繼發性細菌感染、扁桃腺炎等。

生產方法及其他

方法1：528mg化合物(I)溶於15ml無水苯，加入0.2rnl苯硫酚和0.2ml哌啶，在室溫下攪拌2h。用10%檸檬酸水溶液和飽和鹽水洗，乾燥，減壓濃縮。油狀的剩餘物用矽膠柱層析，己烷-乙酸乙酯(4：1)洗脫，得720mg化合物(Ⅱ)，收率96.3%，熔點77.5～78℃。480mg化合物(Ⅱ)溶於50ml蒸餾過的氯仿，在冰浴冷卻下，加入240mg間氯過苯甲酸(m-CPBA)。在0℃下攪拌30min後，反應液用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，乾燥，濃縮得500mg化合物(Ⅲ)，收率99.9%，熔點95.5～96.5℃。109mg化合物(Ⅲ)和23.5mg氧化鈣懸浮於1ml二氯甲烷，在0℃下加入27μl硫醯氯。並在0℃下攪拌1h。反應液依次用10%檸檬酸溶液、飽和碳酸氫鈉和飽和鹽水洗，乾燥，濃縮。剩餘物用矽膠柱層析，己烷-乙酸乙酯(5：1)洗脫，得66.5mg油狀的化合物(Ⅳ)，收率56.1%。1.3g化合物(Ⅳ)溶於100ml四氯化碳，回流6h。冷卻後，將反應液濃縮。剩餘物用矽膠柱層析，正己烷-乙酸乙酯(5：1)洗脫，得596mg化合物(V)，收率65.2%，熔點96.0～97.0℃。350mg化合物(V)和70mg10%鈀-炭催化劑懸浮於100ml乙醇和1.2ml1mol/L鹽酸，在室溫和常壓下，氫化3h,，濾去催化劑，並用小量乙醇洗。濾液和洗液合併後濃縮。剩餘的固體溶於水，並用乙醚洗。水層的Ph值用碳酸氫鈉調至8後，用乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水洗，乾燥，濃縮，得218mg無色粉末狀的化合物(Ⅵ)，收率68.4%。102mg化合物(Ⅵ)和1ml三氟乙酸在室溫下反應30min。濃縮後，剩餘物用乙醚浸漬，得75.5mg黃色粉末狀的化合物(Ⅶ)，收率75.5%。約1mm直徑的多孔陶瓷柱經γ-氨基丙基三乙氧矽烷處理後，再用谷氨醛處理。粗酶(KluyveracitrophilaKY-7844的提取物)和上述處理過的多孔陶瓷反應，得到固定酶。將9.73g化合物(Ⅶ)溶於580ml磷酸緩衝液(Ph=6.75)中，加入51g苯甘氨酸甲酯。該混合液通過上述製備的含固定酶(185m1)的柱子，柱子的內溫保持在20℃，循環3次，約8.5h。可得6.15g氯碳頭孢，收率78.2%，熔點205～215℃(分解)。方法2：9.20g化合物(Ⅷ)溶於100ml氯仿，加入2.83ml苯硫酚和0.5ml哌嗪，攪拌3h。濃縮，剩餘物用矽膠柱層析，正己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脫。得9.26g無色的化合物(Ⅸ)結晶，收率77.5%。4.78g化合物(Ⅸ)溶於100ml氯仿，在0℃下加入2.37g問氯過氧苯甲酸，攪拌30min後，再加入1ml10%硫代硫酸鈉溶液。分出有機層，用飽和碳酸氫鈉和飽和鹽水洗，乾燥，濃縮。剩餘的白色固體溶於50ml二氯甲烷，在冰浴冷卻下加入1.45ml硫醯氯，在0℃下攪拌1h。用50ml二氯甲烷稀釋後，依次用10%檸檬酸溶液、碳酸氫鈉溶液和飽和鹽水洗，乾燥，濃縮。得到的無色粉末溶於80ml甲苯，回流2h後濃縮。剩餘物用矽膠層析，用正己烷-乙酸乙酯(1：1)洗脫，得3.50g無色的化合物(X)的結晶，收率87%，熔點177.6℃。1.7g化合物(X)和8ml三氟乙酸在0℃下攪拌1h。減壓濃縮後，得一棕色油。用乙醚浸漬後得1.1g化合物(Ⅺ)，收率71.8%。10.96g化合物(Ⅺ)溶於150ml水，用1.85倍的水合肼處理後，用0.2mol/L氫氧化鈉調至Ph=7.5～7.7。在5℃下攪拌3h後，升溫至35℃，用1mol/L鹽酸酸化至Ph=0.8，放置4h。過濾除去沉澱，濾液濃縮至93ml，在室溫放置過夜。過濾收集析出的沉澱，乾燥後得5.54g化合物(Ⅶ)的粗品，純度83.5%，收率70.6%。用層析提純後可得無色的化合物(Ⅶ)的結晶。化合物(Ⅶ)可按方法1得到氯碳頭孢。