5p15 CNVs中HPV整合與TRIO基因擴增在宮頸癌發生中的機制探討

《5p15 CNVs中HPV整合與TRIO基因擴增在宮頸癌發生中的機制探討》是依託華中科技大學，由王世宣擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：5p15 CNVs中HPV整合與TRIO基因擴增在宮頸癌發生中的機制探討
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王世宣
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

宮頸癌是女性生殖系統最常見腫瘤。HPV與宿主相互作用共同導致癌症發生。本課題組前期以HPV整合及宿主拷貝數變異（CNVs）為生物學指標，篩選出5p15及該片段內的關鍵基因TRIO；生物信息學分析提示，TRIO在HPV整合及宿主遺傳兩方面的致癌作用中扮演重要角色。本項目擬採用新一代測序技術，準確分析5p15中HPV斷裂部位、整合位點；利用鋅指酶打靶技術定點整合HPV，進一步靶向封閉TRIO，觀察封閉前後細胞生物學行為變化，並在模式生物中模擬該生物學過程；在體外模型中轉染TRIO各突變體慢病毒載體；藉以闡明HPV整合與TRIO在宮頸癌發生過程中的作用及機制。課題從HPV和宿主兩方面入手不僅可豐富宮頸癌發生理論，還可根據HPV在5p15的整合及TRIO的變異預判高危人群，並進一步通過靶向TRIO恢復細胞的生物學功能，為實現宮頸癌的早期防治提供新思路。

結題摘要

宮頸癌發病率占婦女腫瘤中的第二位。雖然已知HPV是宮頸癌發生的重要因素，但是80%-90%HPV感染者均會好轉，僅有少部分人會最終進展為宮頸癌。因此，推出HPV與宿主之間相互作用最終導致了癌症的發生。本課題組前期利用雷射捕獲顯微切割技術（LCM），比較基因組雜交晶片（CGH）篩選出候選基因，並通過螢光原位雜交技術（FISH）驗證TRIO基因在宮頸癌的擴增。另外本項目還在較大的臨床樣本中驗證TRIO基因的表達以及評估分析其與臨床預後的關係。在深入機制方面，通過挖掘TRIO前兩個功能域下游兩條相對獨立的通路，發現TRIO基因的擴增通過形成侵襲性偽足以使宮頸癌細胞達到侵襲轉移的目的。但是TRIO的過表達與侵襲性偽足形成之間的具體機制部分仍有待研究。