《5-羥色胺通過HSCs調控Treg細胞參與免疫性肝損傷的機制研究》是依託西安交通大學，由龐青擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：5-羥色胺通過HSCs調控Treg細胞參與免疫性肝損傷的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：龐青
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
調節性T細胞（Treg）在免疫性肝損傷中發揮著關鍵作用，其極化過程需要特定細胞因子如TGF-β的參與。最新研究表明，5-羥色胺（5-HT）可激活肝星狀細胞（HSCs），而活化的HSCs可產生大量炎症因子發揮免疫調節功能。我們前期研究提示5-HT參與了免疫性肝損傷的進展。我們推測，5-HT極有可能通過激活HSCs並促使其釋放TGF-β等細胞因子誘導Treg細胞極化、調節Treg細胞功能、促進炎症反應等，最終加重免疫性肝損傷。基於上述構想，本項目擬：①通過建立基因敲除小鼠模型，明確5-HT與免疫性肝損傷的關係；②通過體外細胞實驗調節5-HT受體及下游通路水平，研究5-HT通過何種受體激活HSCs，活化的HSCs通過分泌哪些細胞因子調控Treg的哪些特性；③通過收集臨床病例，探討5-HT與免疫性肝損傷患者的相關性。本項目的完成將為免疫性肝損傷的病理機制奠定新的理論，亦為尋找新的治療方案提供思路。
結題摘要
首次發現了血小板源性5-羥色胺與免疫性肝損傷、肝纖維化的關係及其潛在機制。利用野生型及TPH1敲除小鼠（體內5-羥色胺缺失）製造了刀豆蛋白A誘導的免疫性肝損傷及肝纖維化模型，發現TPH1敲除小鼠肝臟損傷及纖維化程度明顯減輕；而利用藥物干預補足TPH1敲除小鼠缺失的5-羥色胺後，肝臟損傷及纖維化程度加重。進一步研究發現5-羥色胺對免疫性肝損傷及纖維化的損害作用可能是通過調控肝星狀細胞、調節性T細胞，促進多種炎症因子的釋放、加重肝臟氧化應激損傷、促進肝細胞的凋亡、激活TLRs信號通路等過程實現的。通過體外細胞實驗和臨床病例，進一步驗證了5-HT與免疫性肝損傷的關係及潛在機制。發現刀豆蛋白A造模後小鼠肝組織內5-HT2A受體表達顯著增加，而酮色林可通過抑制炎症反應、肝臟氧化應激損傷、肝細胞的凋亡、TLRs信號通路等途徑減輕肝臟損傷及纖維化。
