《4.1N與EGFR作用抑制乳腺癌發生和去分化的機制研究》是依託鄭州大學，由翁海波擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：4.1N與EGFR作用抑制乳腺癌發生和去分化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：翁海波
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
低分化乳腺癌惡性程度高、轉移性強，形成機制至今尚未清楚，其研究對治療和控制腫瘤具有重要的理論和套用意義。我們前期研究發現：4.1N蛋白與癌細胞分化具有顯著的關聯，低分化乳腺癌細胞4.1N表達缺失，引入4.1N可抑制其增殖、促進凋亡；檢測相關信號蛋白發現，EGFR及其下游信號途徑被抑制；進一步研究發現4.1N與EGFR存在蛋白相互作用。同時發現，引入4.1N的低分化癌細胞出現上皮到間質轉化的逆轉，與EGFR活性受到抑制有關。本研究擬在前期原創性研究基礎上，深入研究4.1N與EGFR相互作用抑制乳腺癌發生，及對乳腺癌細胞上皮到間質轉化和去分化的影響。通過分子生物學、細胞生物學等手段對兩基因相互作用對乳腺癌細胞在增殖、凋亡、形態、運動、遷移等特徵的變化進行揭示，最終闡明4.1N基因在癌細胞發生和去分化過程中的獨特作用，對研發新型的抗癌藥物提供重要的理論與套用基礎。該研究目前在國際上尚未見報導。
結題摘要
我們研究發現：4.1N蛋白與癌細胞分化具有顯著的關聯，低分化乳腺癌細胞4.1N表達缺失，引入4.1N可抑制其增殖、促進凋亡；檢測相關信號蛋白發現，EGFR及其下游信號途徑被抑制；進一步研究發現4.1N與EGFR存在蛋白相互作用。同時發現，引入4.1N的低分化癌細胞出現上皮到間質轉化的逆轉，與EGFR活性受到抑制有關。在本項目支持下，深入研究了4.1N與EGFR相互作用抑制乳腺癌發生，及對乳腺癌細胞上皮到間質轉化和去分化的影響。我們研究發現，4.1N對EGFR有明顯的抑制作用，分子水平上，4.1N可抑制EGFR的二聚體化，並且明顯抑制EGFR在膜上的運動能力；研究發現，作為重要的抑癌基因，4.1N對乳腺癌細胞的抑制作用主要發生在增殖階段，不影響凋亡，可抑制細胞的運動和遷移。裸鼠實驗同樣發現，4.1N基因可顯著抑制瘤的發生，進一步說明了4.1N基因是重要的抑癌基因。因此，對此基因的研究可為研發新型的抗癌藥物提供重要的理論與套用基礎。
