《4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗調節NKT,γδT細胞非特異性抗瘤免疫》是楊宏宇為項目負責人，北京大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗調節NKT,γδT細胞非特異性抗瘤免疫
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊宏宇
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
4-1BBL和B7-H3 是獲得性免疫的共刺激分子，本課題組已構建了表達4-1BBL、B7-H3和4-1BBL-B7-H3基因口腔癌瘤苗，證明4-1BBL或/和B7-H3均能有效增強CTL細胞的抗瘤免疫。同時在研究中發現表達4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗也能增加T細胞的非MHC-1限制性細胞毒作用。因此，構想4-1BBL-B7-H3瘤苗不僅僅作用於獲得性免疫，可能調節非特異性抗瘤免疫。故本項目在前期研究基礎上，利用已建立的hu-PBL-SCID鼠人口腔鱗癌複合模型，在體內外水平進一步探討4-1BBL和B7-H3是否與T細胞特殊亞群NKT和γδT細胞的相應配體結合，通過促進NKT、γδT細胞增殖；活化TLRs，上調NKG2D表達，促進其非特異性抗瘤免疫。從而進一步系統完善4-1BBL-B7-H3瘤苗的抗瘤免疫機制，為4-1BBL-B7-H3瘤苗的開發和臨床套用提供新的理論依據。
結題摘要
4-1BBL和B7-H3 是獲得性免疫的共刺激分子，本課題組已構建了表達4-1BBL、B7-H3和4-1BBL-B7-H3基因口腔癌瘤苗，證明4-1BBL或/和B7-H3均能有效增強CTL細胞的抗腫瘤免疫。同時在研究中發現表達4-1BBL-B7-H3口腔癌瘤苗也能增加T細胞的非MHC-1限制性細胞毒作用。因此，構想4-1BBL-B7-H3瘤苗不僅僅作用於獲得性免疫，可能調節非特異性抗腫瘤免疫。故本項目在前期研究基礎上，利用已建立的hu-PBL-SCID鼠人口腔鱗癌複合模型，在體內外水平進一步深入探討4-1BB和B7-H3與T細胞特殊亞群NKT和γδT細胞的相應配體結合，通過促進NKT、γδT細胞增殖、活化TLRs，上調NKG2D表達途徑，促進其非特異性抗腫瘤免疫。從而進一步完善4-1BBL-B7-H3瘤苗的抗腫瘤免疫機制，為4-1BBL/B7-H3瘤苗的開發和臨床套用提供新的理論依據。
