《2-甲氧雌二醇對子癇前期血管內皮細胞損傷的作用研究》是依託上海交通大學，由張羽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：2-甲氧雌二醇對子癇前期血管內皮細胞損傷的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張羽
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子癇前期（PE）是孕期特有的併發症，全身血管內皮損傷是其病理生理基礎。Kalluri等通過基因敲除方法首次製造了2甲氧雌二醇（2ME）產生缺陷的PE小鼠模型，補充2ME能改善其臨床症狀，但具體機制不明。.我們前期研究發現，PE患者的血漿2ME水平明顯下降，且與血漿一氧化氮呈正相關、與內皮素-1呈負相關，表明2ME與血管內皮損傷相關。.本課題將建立缺氧-復氧或過氧化氫誘導人子宮微血管內皮細胞株（HUtMEC）損傷模型，檢測2ME對其損傷是否有修復能力。我們還將用先進的微血管張力檢測儀進一步驗證2ME對PE患者離體子宮微血管中在位血管內皮細胞的修復功能。最後，我們將研究NFκB在2ME緩解HUtMEC氧化應激損傷中的作用，闡明2ME修復血管內皮損傷的分子機制。.本課題首次探討2ME與PE血管內皮損傷的關係，提出2ME緩解PE症狀的新假說並嘗試闡明其機制，將為探索治療PE的新方法提供實驗依據。
結題摘要
子癇前期(PE)是孕期特有的併發症,全身血管內皮損傷是其病理生理基礎。以往的研究發現，2甲氧雌二醇(2ME)產生缺陷的小鼠可產生PE樣表型,補充2ME能改善小鼠的臨床症狀,但具體機制不明。 本研究發現,早髮型重度PE患者的血漿2ME水平明顯下降，且患者的血漿2ME水平與其收縮壓、舒張壓和平均動脈壓呈顯著負相關，2ME水平低下是子癇前期病人高血壓的獨立相關因素。 我們通過分離人離體子宮肌層微動脈,用微血管張力儀測定2ME對離體子宮微動脈舒縮功能的影響,發現2ME對於離體人類子宮肌層微血管具有短效及長效的促血管擴張作用,而且短效及長效作用均是NO依賴性的，與子宮微血管內皮細胞功能完整性有關。 在此基礎上，我們又首次發現2ME能通過調節人子宮微血管內皮細胞株（UTMVEC細胞）分泌NO、PGI2、ET1和TXA2來調控血管的舒縮功能，且這些調控又依賴NO合成酶發揮作用。 最後，我們通過建立TNFα誘導UTMVEC細胞損傷模型，在國內外首次發現，2ME可以抑制TNFα誘導的UTMVEC細胞損傷後表達粘附分子ICAM-1和VCAM-1；2ME還可以使TNFα誘導的NF-κB表達、IKKs/IκBα信號通路活化得到抑制。證明了2ME可通過調節NF-κB／IKKs/IκBα信號通路抑制ICAM-1和VCAM-1的表達，從而改善血管內皮細胞損傷。 我們的研究在國內外首次從2ME參與人類子宮微血管舒縮調節及血管內皮損傷修復的角度，揭示子癇前期新的病理生理機制，為探索治療子癇前期的可能新方法提供了實驗室依據。
