《2型糖尿病大鼠胰島星狀細胞的生物學特性及其活化機制》是依託東南大學，由孫子林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：2型糖尿病大鼠胰島星狀細胞的生物學特性及其活化機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫子林
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胰島纖維化是導致2型糖尿病（T2DM）胰島β細胞功能進行性減退直至衰竭的重要病理生理機制之一。本課題組在研究胰島纖維化細胞機制的過程中意外觀察到GK大鼠纖維化胰島記憶體在異常活化的星狀細胞，它具有極強的致纖維化作用，且明顯抑制胰島β細胞功能。這促發我們進一步認清該胰島星狀細胞（ISC）的生物學特徵，闡明導致其高度活化的內在分子機制，從而找到阻斷其活化的關鍵靶點，對阻止甚至逆轉胰島纖維化和β細胞功能衰退意義重大。本研究擬從體內、體外兩個水平運用ISC分離、高通量測序、蛋白質晶片、免疫螢光、real time PCR、western blot、基因轉染等技術比較T2DM及其對照動物ISC生物學特性；描繪T2DM不同病程ISC的基因譜和蛋白譜；探尋觸發其異常活化的關鍵分子；分析關鍵分子在ISC致胰島纖維化和β細胞功能衰退中的作用，從而為防治T2DM提供新的理論依據和作用靶點。
結題摘要
本課題組在完成標書實驗內容的三年中，與英國倫敦大學國王學院Peter M. Jones教授、Western大學王仁年教授進行了多方面合作，根據實驗進展情況，部分調整和補充了實驗內容（詳見歷年標書年度考核），基本完成了本課題的研究內容，符合結題要求。 現摘要如下： 1：成功從大小鼠、人的胰腺和胰島中分離胰腺星狀細胞（PSC）和胰島星狀細胞（ISC），發現體外培養條件下，ISC表達PSC經典的鑑定指標，同時也能分泌ECM，並發現在活化、增殖、膠原合成、遷移等方面兩者具有生物學差異，並通過Wistar大鼠PSC與ISC的二代測序，證明了PSC與ISC相似但不完全相同，進一步說明了ISC是PSC的一個亞組細胞。 2：完成正常Wistar大鼠和GK大鼠的PSC與ISC的二代測序工作，篩選出正常及糖尿病狀態下PSC與ISC的差異基因，並有目的性的驗證了部分差異基因，為發現ISC的活化關鍵分子提供新的證據。 3：在王仁年教授指導下，成功分離培養胎兒PSC，並發現早期胰腺發育過程中，PSC處於活化狀態，不同於既往PSC活化參與胰腺或胰島纖維化，胚胎髮育早期PSC活化在胰腺發育成熟中扮演良性角色。 4：申請了發明專利一項：本發明公開了一種小鼠胰島分離純化方法，採用此法在大規模的提取胰島時可以節省時間，是一種簡單快捷，廉價高效的小鼠胰島分離方法。 5：成功從大鼠胰島中分離鑑定了靜息態ISC，並探索了SREBP-1c與ISC活化的關係，發現SREBP-1c可以抑制ISC的活化及胞外基質的分泌。 本課題組研究結果：1、證明了ISC是PSC的一種亞型，但它PSC“和而不同”，且普遍存在於大小鼠、人胰島中；2、篩選並驗證了糖尿病與非糖尿病狀態下PSC及ISC的差異基因。3、發現胚胎髮育早期PSC活化發揮積極作用，參與胰腺發育成熟。4、申請公開了一種小鼠胰島分離純化方法的專利；5、分離了靜息態ISC，並對逆轉ISC的活化做了初步探索。 課題成果多次參加國際大會交流，並在SCI雜誌Oncotarget, Islet, Exp Cell Res, Int J Endocrinol等雜誌上發表SCI 6篇，中文核心期刊1篇。本課題為探尋ISC的活化關鍵分子提供新的證據，更為T2DM的臨床防治提供新的思路和潛在的治療靶點，具有重大潛在的社會和經濟效益。
