《1p31.1和20p13區基因變異與早年創傷在強迫症發病中的作用》是依託上海交通大學，由肖澤萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：1p31.1和20p13區基因變異與早年創傷在強迫症發病中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖澤萍
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
強迫症是一種難治的焦慮障礙，病因複雜，遺傳因素和早期創傷在其發病中都可能起著重要作用。我們前期採用全基因組晶片，對30例強迫症及30例健康對照的拷貝數變異（CNV）和SNP分析顯示強迫症患者染色體1p31.1和20p13區存在CNV缺失和重複，NEGR1 和SIRPB1是這兩個區域中信號最強的候選基因。同時，發現早年創傷經歷在病例對照中有顯著差異。本研究擬以1p31.1和20p13為候選區域，在750例強迫症患者（早發性300例和晚發性450例）和750例健康對照中，採用MLPA定製小晶片，對候選區域內CNV在擴大的樣本中進行檢測，並對CNV區域基因的功能SNP進行分型及關聯分析，明確與強迫症相關候選基因及相關基因通路。同時評估早年創傷經歷，探討遺傳變異與早年創傷互動作用在強迫症發病中的作用，進一步比較早發性和晚發性強迫症的差異及可能機制，為強迫症（特別是早發性）的防治提供新依據。
結題摘要
強迫症是一種難治的、病因複雜的精神障礙，遺傳因素和早期創傷在其發病中都可能起著重要作用。我們前期採用全基因組晶片檢測技術，對30例強迫症患者及30例健康對照的拷貝數變異（CNV）和SNP分析顯示強迫症患者染色體1p31.1和20p13區存在CNV缺失和重複，NEGR1 和SIRPB1是這兩個區域中信號最強的候選基因。本研究收集符合DSM-IV強迫症診斷標準的強迫症患者並建立樣本庫，共收集強迫症樣本數為766例、健康對照者780例，完成相關量表評定及DNA提取，樣本庫的建設為強迫症發病機制研究的可持續性發展提供了基礎樣本保障。我們通過對在庫樣本臨床特徵的分析發現早發性強迫症患者許多重要的臨床特徵與晚發性強迫症患者存在明顯不同,表明起病年齡可能是強迫症臨床分類的一個潛在指標，早發性強迫症可能是強迫症的一個獨立亞型。研究以1p31.1和20p13為候選區域，在大樣本中進行了檢測，證實了晶片研究的結論，其中1p31.1區域的NEGR1基因在強迫症患者強迫症患者組存在較多的拷貝數擴增（t=7.03, p＜0.001）;20p13區的SIRPB1基因在強迫症患者組中出現較多的拷貝數缺失（t=-12.85, p＜0.001）,且與晚發組相比，早發性強迫症出現拷貝數缺失更顯著，兩組之間差異有統計學差異（平均差值為0.67（SD=0.28），p=0.017）。研究中通過創傷量表分析，發現強迫症與早年創傷存在顯著相關，且遭受的創傷種類越多，強迫症發病率越高。研究中還分析了基因-基因、基因-環境互動作用對強迫症發病的影響，早發強迫症的基因-基因，基因-環境互動作用更具顯著性，通過模型判讀，最優模型為普通創傷*情感創傷*軀體創傷*SIRPB1*NEGR1構建的互動模型。我們的研究結論在一定程度上證實了心理、社會因素對強迫症的發病有重要作用，特別是早年創傷經歷與基因相互作用，共同促使強迫症症狀的出現，是其發病早、病程遷延的重要原因。
