《14-3-3蛋白對妊娠期糖尿病胎盤胰島素信號通路的影響》是依託中山大學，由劉斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：14-3-3蛋白對妊娠期糖尿病胎盤胰島素信號通路的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉斌
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
妊娠期糖尿病通過其不良宮內環境影響胎兒健康，而胎盤胰島素信號通路受損引起胎盤代謝異常是不良宮內環境的關鍵成因。我們的前期研究表明，14-3-3蛋白在妊娠期糖尿病胎盤高表達；而14-3-3蛋白和胰島素信號通路若干關鍵蛋白有相互作用，但對胰島素信號通路的調節方式尚不明確。因此，本項目擬進一步研究14-3-3蛋白對胎盤胰島素信號通路的調控機制。本研究將在妊娠期糖尿病胎盤滋養細胞和血管內皮細胞中，研究14-3-3蛋白和胰島素信號通路關鍵蛋白 (IR/IRS/PI3K/AKT)的相互作用；在過表達/沉默條件下，分析14-3-3蛋白對上述蛋白表達、磷酸化、亞細胞定位的影響；並結合臨床資料，探討胎盤14-3-3蛋白表達和母兒胰島素抵抗的關係，以論證14-3-3蛋白高表達導致妊娠期糖尿病胎盤胰島素信號受損的假說，為臨床上通過改善胰島素抵抗，最佳化宮內環境，降低子代併發症，提高人口質量提供科學依據。
結題摘要
妊娠期糖尿病是孕期常見併發症(我國發病率達17.5%)，通過其不良宮內環境嚴重影響子代健康。胎盤胰島素信號受損引起能量物質轉運、代謝和儲存異常是其不良宮內環境的關鍵成因。我們的前期研究已明確14-3-3蛋白在妊娠期糖尿病胎盤高表達，而14-3-3蛋白和胰島素信號通路關鍵因子有相互作用，但作用形式和結果尚不明確——因此，本項目旨在進一步明確14-3-3蛋白和胎盤胰島素信號通路關係。首先，我們通過高糖、高脂、高胰島素等作用方式，成功的誘導了BeWo細胞胰島素信號通路受損，建立了胎盤細胞胰島素抵抗模型。繼之，我們利用siRNA技術沉默BeWo細胞上的14-3-3蛋白，並且獲得14-3-3蛋白降調後AKT磷酸化水平增加及其後續GSK3、HSL等因子改變的證據，從而基本明確14-3-3蛋白對胎盤胰島素信號通路的調控作用。第三，我們通過免疫共沉澱方法，證明了14-3-3蛋白和AKT及IRS-1的蛋白-蛋白相互作用。同時，我們還建立了前瞻性妊娠佇列，為後續進行臨床驗證提供平台和基礎。 我們在本項目支持下，發表SCI論文3篇。總結目前的研究結果，我們已經初步證實了14-3-3蛋白和胎盤胰島素信號通路的關係，後續研究我們將繼續對其調控作用做進一步的深入研究，以期使該研究的結論更加確鑿、完善。
