洛莫司汀（CCNU），化學名稱為1-(2-氯乙基)-3-環己基-1-亞硝基脲，是一種有機化合物，化學式為C9H16ClN3O2，是一種烷化劑類抗癌藥，為細胞周期非特異性藥，對處於G1-S邊界或S早期的細胞最敏感，對G2期亦有抑制作用。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，1-(2-氯乙基)-3-環己基-1-亞硝基脲在2A類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：洛莫司汀
- 外文名：lomustine
CCNU - 別名：1-(2-氯乙基)-3-環己基-1-亞硝基脲
- 化學式：C9H16ClN3O2
- 分子量：233.695
- CAS登錄號：13010-47-4
- EINECS登錄號：235-859-2
- 熔點：88 至 90 ℃
- 沸點：296.6 ℃
- 密度：1.35 g/cm
- 外觀：黃色粉末
- 閃點：133.2 ℃
- 安全性描述：S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R45
化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,用途,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,禁忌,藥物相互作用,藥物過量,中毒,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C9H16ClN3O2
分子量：233.695
CAS號：13010-47-4
EINECS號：235-859-2
理化性質
密度：1.35 g/cm
熔點：88-90℃
沸點：296.6℃
折射率：1.57
蒸汽壓：0.00142mmHg at 25°C
外觀：黃色粉末
分子結構數據
摩爾折射率：57.842、
摩爾體積（cm/mol）：173.0
等張比容（90.2K）：460.8
表面張力（dyne/cm）：50.2
極化率（10cm）：22.92
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：3
可旋轉化學鍵數量：3
互變異構體數量：2
拓撲分子極性表面積：61.8
重原子數量：15
表面電荷：0
複雜度：219
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
用途
洛莫司汀是一種烷化劑類抗腫瘤藥，脂溶性強，可通過血腦屏障，進入腦脊液，常用於腦部原發腫瘤（如成膠質細胞瘤）及繼發性腫瘤，治療實體瘤，如聯合用藥治療胃癌、直腸癌及支氣管肺癌、惡性淋巴瘤等。
藥典信息
來源
本品為N-(2-氯乙基)-N'-環己基-N-亞硝基脲，按乾燥品計算，含C9H16ClN3O2應為98.5%～101.5%。
性狀
本品為淡黃色結晶或結晶性粉末，無臭。
本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或四氯化碳中溶解，在環己烷中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（通則0612）為88～91℃。
鑑別
1、取本品10～20mg，加乙醇1mL使溶解，加1%磺胺的稀鹽酸溶液1mL，置水浴上加熱10分鐘，冷卻，加鹼性β-萘酚試液2mL，即顯橙紅色。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集300圖）一致。
4、取本品約10mg，加氫氧化鈉試液5mL，置水浴上加熱5分鐘，用硝酸酸化後，顯氯化物的鑑別1反應（通則0301）。
檢查
氯化物
取本品0.50g，加水40mL，充分振搖，濾過，分取濾液20mL，依法檢查（通則0801），與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液
取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽燒鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水（70:30）為流動相，檢測波長為230nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按洛莫司汀峰計算不低於3000，洛莫司汀峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積（1.0%）。
乾燥失重
取本品，置五氧化二磷乾燥器中，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液
取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
對照品溶液
取洛莫司汀對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。
色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下 。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗腫瘤藥。
貯藏
遮光，密封，在冷處保存。
製劑
洛莫司汀膠囊。
藥品簡介
藥代動力學
口服易吸收，體內迅速變為代謝產物。器官分布以肝(膽汁)、腎、脾為多，次為肺、心、肌肉、小腸、大腸等。能透過血腦屏障，腦脊液中藥物濃度為血漿濃度的l5～30%。可經膽汁排入腸道，形成肝腸循環，故藥效持久。血漿蛋白結合率為50%（代謝物）。t1/2為15分鐘，但代謝物血漿t1/2為16～48小時。其持久存在可能引起遲發性骨髓抑制。在肝內代謝完全，排泄於膽汁。有腸肝循環，故藥效持久。在尿、血漿、腦脊液均無原形藥存在。口服24小時內，本品的50%以代謝物形式從尿中排泄，但4日排泄量小於75%；從糞中排泄少於5%；從呼吸道排出約10%。
適應症
1、脂溶性強，可進入腦脊液，常用於腦部原發腫瘤（如成膠質細胞瘤）及繼發腫瘤；
2、治療實體瘤，如與氟尿嘧啶合用治療胃癌及直腸癌，與甲氨蝶呤、環磷醯胺合用治療支氣管肺癌；
3、治療何杰金病。
用法用量
口服，成人和小兒均按體表面積一次80-100mg/m，間隔6-8周。
用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶。
合併感染時應先治療感染。
不良反應
1、口服後6小時內可發生噁心、嘔吐，預先用鎮靜藥或甲氧氯普胺並空腹服藥可減輕；少數患者發生胃腸道出血及肝功能損害。
2、骨髓抑制，服藥後3一5周可見血小板減少，白細胞降低可在服藥後第1及第4周先後出現兩次，第6-8周才恢復；但骨髓抑制有累積性。
3、偶見全身性皮疹，有致畸胎的可能，亦可能抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經或精子缺乏。噁心,嘔吐,骨髓抑制,肺纖維變。有報告長期用此藥可致腎毒性作用的發生率增高。
注意事項
1、因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應禁用。
2、對診斷的干擾：本品可引起肝功能一時性異常。
3、下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者或有白細胞低下史者。
4、用藥期間應注意隨訪檢查血常規及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶等。
5、病人宜睡前與止吐藥、安眠藥共服，用藥當天不能飲酒。
6、治療前和治療中應檢查肺功能。
禁忌
1、因可引起突變和畸變，孕婦及哺乳期婦女應謹慎給藥，特別是妊娠初期(3個月)。
2、下列情況慎用：骨髓抑制、感染、腎功能不全、經過放射治療或抗癌藥治療的患者、或有白細胞低下史者。
3、有潰瘍病或食道靜脈曲張者慎用。
4、有肝功能損害、白細胞低於4000、血小板低於5萬者禁用。
藥物相互作用
以本品組成聯合化療方案時，應避免合用有嚴重降低白細胞和血小板作用的抗癌藥。
藥物過量
尚無藥物可對抗藥物過量，如出現嚴重骨髓抑制，白細胞過低可使用粒細胞集落刺激因子。
中毒
洛莫司汀（環己亞硝脲、CCNU）為抗腫瘤烷化劑，其作用機制與卡氮芥相近。臨床上主要用於治療腦腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌及惡性黑色素瘤。口服吸收快，半衰期為53min，在48h內60%以上以代謝物形式由尿排出。能透過血-腦脊液屏障。大鼠LD50口服為70mg/kg；小鼠LD50口服為38～51mg/kg，腹腔注射為53～56mg/kg。中毒劑量為130mg/m。口服每次120～140mg/m，每6～8周1次。
安全信息
安全術語
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R45：May cause cancer.
可能致癌。
