《齲病抗毒力生態防治的套用基礎研究》是依託四川大學，由徐欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：齲病抗毒力生態防治的套用基礎研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐欣
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗毒力生態防治是針對多菌種生物膜微生態失衡所致感染性疾病的新興控制理論與方法。齲病作為一種經典的多菌種微生態失衡所致慢性感染性疾病，傳統針對特異性病原菌的抗菌和替代治療效果並不理想。本研究擬以抗毒力生態防齲理論為依據，在強效產細菌素樣抑菌物質的變異鏈球菌株基因組中插入外源性乙醇脫氫酶基因（adhB）和尿素酶基因（ure），失活其乳酸脫氫酶基因（ldh），構建新型產鹼抗毒力效應菌株用於齲病生態防治。通過體外研究模型評價效應菌株生物表型及其對口腔常駐菌群的影響；藉助大鼠齲病模型和鎖槽式原位菌斑採集裝置，採用菌種特異性螢光原位雜交（FISH）等微生態研究技術，深入研究效應菌株對口腔原位生物膜微生態的影響及其抗毒力防齲效果。研究結果將有助於闡明利用細菌產鹼代謝系統進行抗毒力防齲的潛在優勢及作用模式，更將為探索齲病生態防治有效途徑提供依據。
結題摘要
齲病是口腔微生態失衡，產酸耐酸菌過度生長所導致的牙體硬組織多細菌感染性疾病。本研究擬以“抗毒力”生態防齲理論為依據，探索齲病生態防治新途徑。一方面我們從口腔主要產酸致齲菌—變異鏈球菌入手，通過構建低毒力菌株對齲病進行替代治療；另一方面，我們從口腔共生菌入手，擬通過外源性干預手段，促進口腔產鹼共生菌生長，利用細菌間相互競爭關係，抑制主要致齲菌生長，逆轉口腔微生態失衡，防治齲病。代表性研究結果包括：（1） 構建變異鏈球菌低毒力菌株並進行體外驗證。（2）通過人群臨床流行病學調查，發現細菌精氨酸代謝對維持口腔微生態平衡具有重要作用；通過外源性精氨酸干預，可促進口腔產鹼共生菌生長，抑制產酸致齲菌的過度生長，逆轉高齲人群口腔微生態失衡，對齲病防治具有重要意義。（3）通過體外生物膜模型研究，發現氟化物與精氨酸聯用可協同調節致齲牙菌斑生物膜內細菌組成及酸鹼代謝酶活性。項目研究成果署名發表第一/通訊作者SCI論文8篇，中文核心期刊2篇，在項目資助下參編中文學術專著5部，英文學術專著1部，獲授權國家發明專利一項。通過本項目對牙菌斑生物膜微生態干預調節作用模式與機制的系統研究，為合理利用各種外源性干預手段（如氟化物與精氨酸）調節口腔微生物群落的酸鹼代謝水平，進而逆轉口腔微生態失衡，實現齲病抗毒力生態防治奠定了理論基礎和潛在途徑。
