《鼻咽癌遠處轉移分子標誌物的篩選及其預測模型的構建》是依託中山大學，由陳明遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鼻咽癌遠處轉移分子標誌物的篩選及其預測模型的構建
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳明遠
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
遠處轉移是鼻咽癌的主要死因，難點之一在於缺乏準確預測鼻咽癌轉移的分子標誌物。目前多採用血漿篩選分子標誌物，但由於成分複雜，難以發現低豐度標誌物。近期研究證實，血漿外泌體中可檢測到疾病相關的低豐度蛋白。我們前期研究證明血漿外泌體與鼻咽癌遠處轉移密切相關，並通過質譜技術對鼻咽癌遠處轉移和非轉移患者的血漿外泌體進行蛋白定量分析，成功篩選出差異表達蛋白34個，其中解旋酶DHX58表達差異最顯著。細胞功能實驗證實DHX58與鼻咽癌侵襲轉移能力密切相關，Elisa法檢測臨床血漿標本發現DHX58預測鼻咽癌轉移的準確度達70%。本項目擬進一步篩選其它外泌體轉移相關蛋白，並通過隨機生存樹數學算法，構建一個由DHX58和其它標誌物共同組成的轉移預測模型，最大程度最佳化預測精度，並採用來源於前瞻性臨床試驗的大樣本血標本進行驗證，為早期預測鼻咽癌轉移提供可靠的預測模型，為臨床個體化治療和診斷試劑盒研發提供理論依據
結題摘要
遠處轉移是鼻咽癌的主要死因，難點之一在於缺乏準確預測鼻咽癌轉移的分子標誌物。研究發現，外泌體在腫瘤轉移過程中起著橋樑的作用，血漿外泌體中可檢測到疾病相關的低豐度蛋白，有望成為液體活檢的目標。我們前期研究證明血漿外泌體與鼻咽癌遠處轉移密切相關，並通過質譜技術對鼻咽癌遠處轉移和非轉移患者的血漿外泌體進行蛋白定量分析，成功篩選出差異表達蛋白34個，並證實外泌體DHX58、M2BP等蛋白參與調控鼻咽癌侵襲轉移。此外，我們發現自噬相關蛋白SQSTM1與鼻咽癌遠處轉移密切相關，聯合鼻咽癌診斷TNM分期的N分期，構建SQSTM1/N轉移預測模型模型，可有效地篩選出誘導化療受益人群，並將其治療增益比提高了7 倍，有望實現鼻咽癌的精準化療。依託本項目，發表第一作者/通訊作者論文14 篇，其中SCI 收錄期刊論文14篇，分別為： Cancer Research（IF: 8.378，1篇）、Theranostics（IF: 8.063，共2篇）、International Journal of Cancer（IF: 7.36，1篇）、European Journal of Cancer（IF: 7.191，共3篇）、Oral Oncology（IF: 4.636，共2篇）、Cancer Communications（IF: 3.62，共2篇）、BMC Cancer （IF: 3.288，1篇）、Laryngoscope （IF: 2.422，共2篇）。 基於本項目的研究發現，項目申請人繼續作為主持人獲得各級科研項目資助5項，總經費達675萬元，併入選第四批國家“萬人計畫”科技創新領軍人才、科技部創新人才推進計畫中青年科技創新領軍人才以及廣東省“傑出青年醫學人才”。
