鼻咽癌生物發光與磁共振多模態成像模型研究

鼻咽癌生物發光與磁共振多模態成像模型研究

《鼻咽癌生物發光與磁共振多模態成像模型研究》是依託中山大學,由李立擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:鼻咽癌生物發光與磁共振多模態成像模型研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:李立
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

磁共振成像是鼻咽癌診斷、分期、放射靶區制定、預後及療效評估、隨診的主要影像學手段。然而,常規磁共振影像檢查只能夠顯示腫瘤的大體形態和血供特徵,不能反映腫瘤細胞和分子在體內活動規律。本項目利用鼻咽癌高轉移細胞株S18 Tet-off Advanced cell line,製備穩定共表達螢火蟲螢光素酶基因與磁共振成像報告基因的細胞模型;建立生物螢光與磁共振多模態成像的動物模型;利用生物螢光成像高靈敏度的特性,藉助不同模式影像信息融合技術,建立基於磁共振與生物螢光成像融合的多模態分子成像理論與模型,即磁共振成像提供鼻咽癌放療靶區制定所必須的精細解剖結構信息與精確空間定位,生物螢光成像技術提供高靈敏度的分子成像信息與鼻咽黏膜的微觀結構成像,從而實現鼻咽癌細胞與分子活動過程的在體三維多模態分子成像,為鼻咽癌早期診斷、分子分型、療效評估和預測等提供一種新的影像技術方法與工具。

結題摘要

多模態分子成像與探針研製已成為分子影像學研究熱點,但活體內各模態成像相互影響機制研究尚缺乏敏感、實時檢測手段。磁共振成像與光學成像技術融合,可克服磁共振成像低探測率的缺陷,也可為高敏感的光學顯像技術提供精細的組織結構與精確的空間定位。本項目取得的成果如下:1、成功構建S18 Tet-Off Advanced細胞誘導表達目的基因的細胞模型,該細胞中螢火蟲螢光素酶的表達受到多西環素(Dox)時間和濃度的嚴格調控;建立穩定共表達螢火蟲螢光素酶基因與磁共振成像報告基因(FTH1和MagA)的鼻咽癌細胞模型;建立磁共振多模態成像動物模型——MagA基因小鼠,套用MR顯像、幹細胞MSC MR示蹤;2、研發一種Furin酶靶向的智慧型(Smart)磁共振造影劑:研製含縮合反應官能團的小分子釓化合物,在腫瘤細胞高表達Furin酶作用下,發生縮合反應生成兩親性多聚體,自組裝成磁性納米粒子,產生顯著高於小分子單體的MR信號,實現腫瘤主動靶向顯像;3、將釓摻雜至介孔矽納米內,成功研製一種新型磁敏感性高、生物相容性好的納米造影劑,其R1弛豫率顯著高於常規造影劑Gd-DTPA(2.68倍),在腫瘤組織特定的聚集,產生特徵性MR顯像;4、研製一種釓金多模態成像探針,首次報導金納米顯著提高釓的R1弛豫率(1.66倍)和腫瘤MR顯像的敏感性,首次闡明金增強釓納米磁性的作用機制:即摻入的金導致釓電子能量的增加,從而影響釓的磁性和氫質子的磁共振狀態。上述重要成果極大地推動了磁共振分子影像學的發展,為擬開展“光磁多模態分子成像相互增強效應的機制”研究奠定了堅實基礎。發表SCI收錄論著11篇;獲得發明專利2項;申報發明專利1項。圓滿完成本項目各項任務。

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