黃體酮陰道緩釋凝膠

黃體酮陰道緩釋凝膠，用於輔助生育技術中黃體酮的補充治療。

成份：

黃體酮
黃體酮的化學名稱 ：孕甾-4烯-3，20-二酮，
分子式 ：C₂₁H₃₀O₂，
分子量 ：314.47。
賦形劑:甘油、輕液狀石蠟、氫化棕櫚油甘油酯、卡波姆974P、山梨酸、聚卡波非、氫氧化鈉和純水。

性狀：

本品為白色或類白色乳狀黏稠體。

適應症：

用於輔助生育技術中黃體酮的補充治療。

規格：

8%（90mg）

用法用量：

陰道給藥，每天一次，一次90毫克（一支）。如果妊娠，持續治療至胎盤具有自主功能為止，達到10-12周。
雪諾同使用方法 1.從密封袋中取出給藥器，此時請不要去除可擰斷的蓋帽。（在海拔2500英尺以上的地方使用時，請見下面的特別說明。） 2.用拇指與食指緊握給藥器的粗端。用力甩3-4次（如同體溫計），確保將內含藥物甩至給藥器的細頂端。 3.緊握給藥器粗端的扁平部。擰下細頂端的蓋帽，丟棄。當擰蓋帽的時候請不要擠壓粗端，因為這樣可能會使凝膠在插入之前就被擠出來。 4.取坐姿或背臥姿勢，彎曲膝蓋，將給藥器插入陰道。輕柔地將細頂端插入陰道。 5.按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心殘留在給藥器中的一小部分凝膠，因為您已經接受了正確和設定的劑量。 特別說明（在海拔2500英尺以上的地方使用時） 1.從密封袋中取出給藥器。此時請不要去除可擰斷的蓋帽。如上所述，握緊給藥器的粗端，用刺血針或插針式別針在粗端的扁平部刺一個小孔。這將會減小給藥器由於高海拔地區而產生的內外壓力差。這不會影響凝膠的給藥量，因為您將接受正確和設定的劑量。 2.見以上步驟2 3.見以上步驟3 4.見以上步驟4 5.將拇指或食指放在您在給藥器粗端的刺孔處。按壓給藥器粗端，將凝膠擠到陰道內。取出給藥器並將其丟棄在垃圾桶中。請不要擔心有一小部分凝膠遺留在給藥器中，因為您已經接受了正確和設定的劑量。 雪諾同粘附在陰道內壁上、可長時間釋放黃體酮。給藥後數天，陰道分泌物中可能出現白色的微小球狀物。這種現象很常見，如果您有任何擔心，請與您的醫生討論。 如果您忘記了一次雪諾同的劑量，在您想起時請儘快使用，但是劑量不要超過推薦的日劑量。 雪諾同不應該和其他陰道製劑同時使用。

不良反應：

發生率≥5%的不良事件包括：
全身：腹痛、會陰部疼痛、超敏反應（通常表現為皮疹）和其他輕度的用藥部位反應
中樞與周圍神經系統：頭痛
消化系統：便秘、腹揭、噁心、嘔吐
肌肉骨骼系統：關節疼痛
精神：抑鬱、性慾減退、緊張、思睡
女性生殖系統：乳房增大、乳房壓痛、性交困難、陰道刺激、瘙癢或灼燒感、月經間期點滴出血（見紅）
泌尿系統：夜尿症
發生率<5%的不良事件包括：
自主神經系統：口乾、多汗
全身：哭泣、過敏、變態反應、食慾降低、乏力、水腫、面部水腫、發熱、潮熱、流感樣症狀、水瀦留心血管系統：暈厥
中樞與周圍神經系統：偏頭痛、震顫
呼吸系統：哮喘、呼吸困難、換氣過度、鼻炎、咽炎、
竇炎
消化系統：消化不良、噯氣、腸胃氣脹、胃炎、牙痛
代謝和營養：煩渴
泌尿系統：膀胱炎、排尿困難、尿頻、尿路感染
肌肉骨骼系統：下肢痙攣、下肢痛、骨痛
血液系統：貧血、紫瘢
腫瘤：良性囊腫
女性生殖系統：痛經、經前期緊張、陰道乾燥
皮膚：痤瘡、瘙癢、皮疹、皮脂溢出、皮膚色素變化、皮膚疾病、蕁麻疹
精神：攻擊性反應、健忘、失眠症
眼部：結膜炎、乾眼病

禁忌：

♦ 已知對本品（黃體酮或任何其他成分）過敏
♦ 不明原因的陰道出血
♦ 肝功能障礙或肝臟疾病
♦ 已知或可能的黃體酮-敏感性惡性腫瘤
♦ 急性卟啉症
♦血栓靜脈炎、血栓栓塞性疾病、或有與激素有關的血栓靜脈炎或血栓栓塞性疾病史、腦溢血或有相關病史的病人
♦稽留流產

注意事項：

♦醫師應該留意出現血栓栓塞性疾病最早的症狀(血栓性靜脈炎、腦血管疾病、肺栓塞和視網膜血栓形成)。一旦這些症狀發生或可疑發生，應立即停止用藥。
♦重度肝功能不全者慎用
♦治療前體檢時應特別注意檢查乳腺和盆腔器官，並進行宮頸脫落細胞塗片檢查。
♦發生突破性出血和不規律陰道出血時，如同所有非常規陰道出血一樣應考慮非功能性原因。發生不明原因的陰道出血時，應及時就醫並治療。
♦由於黃體酮治療可能會引起一定程度的體液瀦留，應密切觀察由此引起的疾病和症狀（如癲癇、偏頭痛、哮喘、心臟或腎功能不全）。
♦在提交相關樣本時，應告知病理醫師關於黃體酮的治療。
♦有精神抑鬱症病史的患者使用本品治療時應給予密切觀察，如果嚴重抑鬱症復發，應立即停藥。
♦在使用雌激素-黃體酮聯合用藥的患者中，觀察到有一小部分患者出現了葡萄糖耐量降低的現象。發生此現象的機制尚不清楚。因此，當糖尿病患者接受黃體治療時應該密切觀察。
♦應警告司機和機械操作者，使用本品可能會引起頭暈或思睡。
♦不適用於先兆流產。在過期流產發生時，應該停止治療。
♦雖然血栓栓塞的風險與雌激素有關，但是黃體酮與血栓的聯繫仍然不清楚。因此，具有常見的血栓事件風險因素的婦女，諸如具有個人或家族史的婦女，用Crinone治療可以進一步增加風險。在這些婦女中，需要對Crinone給藥的收益和風險進行權衡。但是，應該注意，妊娠自身就導致血栓栓塞事件的風險增加。
♦避免與其他陰道內製劑同時使用。
♦輔料山梨酸可導致局部皮膚反應（例如接觸性皮炎）或陰道刺激。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠期用藥 ：如果黃體缺乏，可在妊娠頭3個月使用本品。
哺乳期用藥 ：哺乳期間請勿使用本品。

兒童用藥：

不適用。

老年用藥：

不適用。

藥物相互作用：

雪諾同®與其它藥物之間不存在相互作用。
本品不應和其他局部陰道製劑同時使用。如果同時使用其它局部陰道製劑，請在雪諾同®給藥之前或之後6個小時使用。

藥物過量：

如果用藥過量，應停用本品，對患者應進行對症治療以及相關支持的治療措施。

臨床試驗：

在國外進行了兩項臨床試驗。一項為多中心、開放性臨床研究（COL1620-F01)，旨在比較本品與黃體酮口服製劑在體外受精（IVF)受試者中的有效性及安全性。共入選283例受試者。移植後24小時內開始給藥，黃體酮口服製劑組每早給予100mg，每晚給予200mg；
黃體酮陰道緩釋凝膠組90mg每日給藥一次至30天。結果：兩組妊娠率無顯著性差異（黃體酮陰道緩釋凝膠組：35%，口服黃體酮製劑組：30%，p=0.31)。
另一項為單中心，平行、隨機、開放臨床研究(COL1620-007US)，旨在評價本品對POF(卵巢早衰）或僅有部分卵巢功能受試者在贈卵周期中誘導、促進及維持妊娠的有效性及安全性。共入選90例受試者，隨機給予黃體酮陰道緩釋凝膠90mg(n=64)每日兩次或肌肉注射黃體酮l00mg(n=26)每日1次。試驗共三個周期（預備周期、贈卵周期及治療期）。結果：黃體酮陰道緩釋凝膠組27例(54%)為化學妊娠，其中24例（48%)為臨床妊娠。在臨床妊娠的24例受試者中，15例（30%)為持續妊娠。肌肉注射黃體嗣組有4例（31%)化學妊娠，其中3例（23%)為臨床妊娠。臨床妊娠的3例受試者中，2例（15%)為持續妊娠。
在中國進行了一項隨機、開放、多中心、對照臨床研究，以評價本品的安全性及有效性。試驗共入選238例受試者，其中黃體酮陰道緩釋凝膠組117例，黃體酮注射液組121例。黃體酮陰道緩釋凝膠90mg每日一次，黃體酮注射液60mg每日一次，連續使用60天。結果表明，兩組在胚胎移植後14日血hCG陽性率、胚胎移植後30天及60天的臨床妊娠率均無統計學差異。

藥理毒理

藥理
黃體酮是由卵巢、胎盤和腎上腺分泌的一種天然類固醇激素。當具有足夠的雌激素時，黃體酮可使子宮內膜由增殖期改變為分泌期。黃體酮是蛻膜組織發育中的主要物質，有關黃體酮對腺上皮細胞和間質分化的作用已經進行了廣泛的研究。黃體酮是增加子宮內膜對孕卵著床接受性必不可少的成分，在受精卵著床後，黃體酮還起到維持妊娠的作用。口服雌二醇和肌肉注射黃體酮可以使功能性無生殖腺婦女在50歲至60歲期間產生正常或幾乎正常的子宮內膜應答反應。
毒理
致癌作用、致突變、生育力損害
目前還未進行雪諾同®的致癌性或致突變性的非臨床毒性研究。雪諾同®對生育力的作用也未在動物中進行評價。

貯藏

密閉，置於25°C以下，避免兒童接觸。

包裝：

本品預裝於一次性白色聚乙烯給藥器內。給藥器專為陰道給藥設計，頂端可擰斷。
每支給藥器可投送1.125g含8%黃體酮（90 mg)的凝膠。
每支給藥器用紙/錯/聚乙烯箔片密封單獨包裝，每盒15支。

有效期：

36個月

執行標準：

JX20030101

進口藥品註冊證號：

進口藥品註冊證號：H20080649

生產企業：

Fleet Laboratories Ltd