《黃河白銀段環境鎘暴露對肝癌發生的影響及其機制》是依託蘭州大學，由李汛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：黃河白銀段環境鎘暴露對肝癌發生的影響及其機制
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：李汛
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鎘為人類一級致癌物，其在機體的蓄積常導致肝、腎等多種器官的損傷及癌變。然而區域環境及機體鎘暴露與肝癌發生的關係及其相關機制尚未研究。本項目擬調查城市工業區黃河白銀段鎘暴露與居民原發性肝癌發生的相關性，研究鎘暴露誘導肝癌發生相關信號通路的激活機制。通過環境流行病學調查，研究黃河白銀段水、土壤中鎘暴露對居民肝功能、免疫功能以及肝癌發生的影響，探討鎘暴露與原發性肝癌發生、發展的關係。建立細胞、大鼠鎘染毒模型，利用分子生物學方法，篩選人正常肝細胞及肝癌細胞體外鎘暴露及動物體內鎘暴露水平下，與鎘相關的癌症發生基因Wnt家族成員及配基。通過蛋白質間的相互作用研究，探討鎘暴露水平下，脅迫蛋白-金屬硫蛋白通過哪些途徑參與Wnt通路的調節。通過以上調查及研究，揭示鎘誘導肝癌發生的機制，為肝癌的早期預防及鎘暴露地區居民身體健康的保護提供理論依據。
結題摘要
本項目研究了動物體內鎘染毒實驗、肝細胞體外鎘脅迫實驗。大鼠急、慢性鎘脅迫實驗發現，鎘脅迫可明顯導致肝損傷，而且肝損傷短期內病變不可逆。為進一步研究鎘脅迫與肝癌發生的機制，本項目對肝癌發生相關信號通路進行了核酸和蛋白水平研究。結果發現：鎘脅迫可促進腫瘤增殖相關信號分子Stat3、AKT、p38、ERK1及腫瘤侵襲相關分子Paxillin、Twist的表達。細胞染毒實驗顯示：鎘可使肝細胞細胞膜及胞核固縮化，細胞凋亡增加；進一步慢病毒轉染實驗發現，鎘通過參與OLA1和HSP70信號的協同調節肝細胞凋亡。綜上結果顯示：鎘通過激活ERK/Stat3、AKT、p38信號通路及EMT相關信號促進肝細胞的癌變，而且鎘對肝細胞凋亡的調控可能通過OLA1和HSP70信號的協同作用。揭示了其發生機理，對於環境脅迫地區居民疾病防治提供了寶貴的數據。
