麻彤輝

麻彤輝，教授，目前工作於東北師範大學生命科學學院。長期從事膜通道蛋白的分子生物學、細胞生物學、基因功能的基礎研究以及以膜通道為藥靶的新藥開發套用研究。在膜通道蛋白領域取得多項重要研究成果與專利。

基本介紹

• 中文名：麻彤輝
• 出生日期：1963年7月16日
• 職業：博士生導師
• 性別：男

基本信息

學院：生命科學學院

個人情況綜述

長期從事膜通道蛋白的分子生物學、細胞生物學、基因功能的基礎研究以及以膜通道為藥靶的新藥開發套用研究。在早期成功克隆多種水通道蛋白基因的基礎上，在國際上首次成功建立了穩定表達水通道蛋白的轉染細胞模型和AQP1、AQP3、AQP4、AQP5四個水通道蛋白的基因敲除小鼠模型，並利用這些模型對水通道的分子生物學、細胞生物學和生理功能進行了廣泛研究，取得了系列重要成果。在SCI檢索雜誌上發表論文近60篇。影響因子總和超過350。論文被SCI收錄雜誌引用二千餘次。研究成果簡述如下：

（1）首次克隆並鑑定了哺乳類水通道蛋白家族十一個成員中的四個，包括AQP3，4，6和8，為水通道家族的研究作出了奠基性的貢獻。其中AQP8是首次套用生物信息學方法克隆的水通道。此外還首次克隆了四個兩棲類動物蟾蜍的水通道蛋白cDNA。為水通道蛋白的進化和比較生物學研究提供了實驗材料。

（2）首次完成了人類AQP4和AQP6基因的結構分析及染色體定位。此外還首次完成了對小鼠AQP2，3，4和5的基因結構分析。為哺乳類水通道蛋白家族的基因結構特徵提供了直接的分子依據。

（3）首次發現並精確分析了哺乳類水通道蛋白基因的連鎖現象。該研究發現AQP2，5，6和AQP0連鎖於人類第12號染色體長臂12q13，其中AQP2，5和6三個基因緊密連鎖於一個27kb的基因組片段內，而AQP0則獨立於該片段500kb以外。該項研究為水通道蛋白的基因進化特徵提供了重要線索。

（4）首次套用細胞轉染技術建立了第一個穩定表達水通道蛋白AQP1的哺乳類體細胞系。並證明AQP1水通道蛋白在高爾基體獲得功能，在細胞質膜上以四聚體的形式存在。

（5）首次套用轉基因技術建立了小鼠AQP1，3，4，5的基因敲除模型，獲得了一系列水通道蛋白生理功能的重要結果。這些研究成果使體液轉運的生理機制在分子水平上有了新的、比較清晰的認識：（1）體內某些上皮、內皮、以及某些細胞如紅細胞等的細胞膜高效水通透性是由膜上的水通道蛋白介導的。（2）由細胞膜水通道蛋白介導的高效跨細胞水轉運在涉及快速體液轉運的組織對滲透壓驅動的近等滲液體分泌與吸收具有重要的生理意義。同時亦為研究與體液代謝失調有關的疾病如尿崩症、腦水腫、肺水腫、充血性心衰、腹瀉、青光眼等疾病的發病機理與治療對策提供了新途徑。如AQP1和AQP3的抑制劑有可能成為有效的利尿劑。AQP4的抑制劑有可能成為腦水腫的協助治療劑等。

除上述水通道領域的工作以外，還曾負責美國囊性纖維化基金會（Cystic Fibrosis Foundation）小分子藥高通量篩選項目，創建了以細胞模型為基礎的CFTR氯離子通道激活劑和抑制劑的高通量篩選系統。並成功篩到多種特異性、高親和力、新化學結構的小分子CFTR激活劑和抑制劑。這些小分子激活劑和抑制劑已成為囊性纖維化病基礎與套用研究的有力工具。其中CFTR氯離子通道的一種小分子抑制劑經動物實驗證明對分泌性腹瀉有良好治療效果，已申報美國專利，成為WHO和美國NIH共同關注的新型小分子抗腹瀉候選藥物。在基因工程藥的研發方面，作為主要參加者完成的工作有“重組人粒細胞集落刺激因子”和新型基因工程抗癌藥“重組人血管抑素”。前者已獲得國家新藥證書，並已投入生產，後者正在開發中。

學習工作簡歷

主要學習簡歷

1979－1984， 白求恩醫科大學醫學系，本科，獲學士學位。

1984－1987， 白求恩醫科大學基礎醫學院免疫學教研室，研究生，獲碩士學位。

1991－1994， 白求恩醫科大學基礎醫學院與美國加州大學舊金山醫學院聯合培養，研究生，獲博士學位。

主要工作簡歷：

1991年1月－1992年6月，美國加州大學舊金山醫學院醫學系，博士後。

1992年6月－1996年1月，美國加州大學舊金山醫學院心血管研究所，博士後。

1996年1月－2000年9月，美國加州大學舊金山醫學院心血管研究所，助理研究員。

2000年10月－2001年2月，美國Milagen Inc.生物公司，資深科學家。

2001年2月－2003年2月，美國加州大學舊金山醫學院醫學系，助理教授。

1999年7月－至今， 東北師範大學生命科學學院，特聘教授。

2000年9月－2003年4月，東北師範大學生命科學學院，博士生導師。

2003年8月－2009年9月， 東北師範大學膜通道實驗室，主任，教授。

2009年9月－至今，吉林大學第二醫院研究室，主任。

教學工作

主要講授課程：

本科：

研究生：《膜通道的基礎與套用研究進展》

指導研究生情況（博士、碩士）：目前指導博士研究生、博士後13名。

主要科研方向

膜通道蛋白的分子生物學、細胞生物學、基因功能以及以膜通道為藥靶的小分子藥研發。動物轉基因技術與高通量藥物篩選技術研究。

主要科研項目

（1）創立東北師範大學膜通道實驗室，建立藥物高通量篩選和動物轉基因兩個技術平台，教育部留學歸國人員專項基金。705萬元人民幣。主持人。

（2）國家傑出青年科學基金項目，動物水-甘油通道蛋白AQP7基因睪丸特異性預拯救敲除小鼠模型的建立及其在脂肪代謝生理中的功能研究。100萬元人民幣，2003年-2007年。主持人。

（3）吉林省傑出青年科學基金項目，AQP7基因敲除小鼠模型的建立及其在脂肪代謝生理中的功能研究.10萬元人民幣，2003年-2005年。主持人。

（4）教育部青年骨幹教師資助計畫項目，動物水-甘油通道蛋白AQP7在脂肪代謝生理中的功能研究。10萬元人民幣，2003年-2005年。主持人。

（5）美國NIH RO－1基金 DK35124，“water transport across renal epithelia”，250萬美元，1996-2004 （第二位）（進行中）。

（6）美國NIH RO－1基金 HL59198“Aquaporins in lung physiology”，100萬美元，1997－2002 （第二位）（已完成）。

（7）美國囊性纖維化基金會（CFF）高通量篩選項目 “High-throughput small molecule CF drug discovery program”，150萬美元，2001－2004（進行中）。原為該項目第一負責人。現為該項目國際合作中方負責人。

（8）與哈藥集團橫向聯合開發項目，“基因工程新藥—重組人粒細胞集落刺激因子”，1995－2000，40萬元人民幣。（已獲國家新藥證書並投入生產）。主要參加者。

（9）與深圳群偉實業公司合作開發項目，“新型基因工程抗癌新藥—血管生成抑制因子的研製”，1999－2003，1000萬元人民幣。主要參加者。

主要科研成果

（SCI收錄論著57篇，第一或通訊作者21篇）

1. Springsteel MF, Galietta LJ, Ma T, By K, Berger GO, Yang H, Dicus CW, Choung W, Quan C, Shelat AA, Guy RK, Verkman AS, Kurth MJ, Nantz MH. Benzoflavone activators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator: towards a pharmacophore model for the nucleotide-binding domain. Bioorg Med Chem. 2003 Sep 1;11(18):4113-20. (影響因子：1.9)

2.Sammelson RE, Ma T, Galietta LJ, Verkman AS, Kurth MJ. 3-(2-Benzyloxyphenyl)isoxazoles and isoxazolines: synthesis and evaluation as CFTR activators. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Aug 4;13(15):2509-12. (影響因子：1.9)

3. Yang H, Shelat AA, Guy RK, Gopinath VS, Ma T, Du K, Lukacs GL, Taddei A, Folli C, Pedemonte N, Galietta LJ, Verkman AS. Nanomolar affinity small molecule correctors of defective Delta F508-CFTR chloride channel gating. J Biol Chem. 2003 Sep 12;278(37):35079-85. (影響因子：7.258)

4. Caci E, Folli C, Zegarra-Moran O, Ma T, Springsteel MF, Sammelson RE, Nantz MH, Kurth MJ, Verkman AS, Galietta LJ CFTR activation in human bronchial epithelial cells by novel benzoflavone and benzimidazolone compounds. AM J PHYSIOL-LUNG CELL MOL PHYSIOL. 2003 Jul;285(1):L180-L188.

5. Ma TH, Thiagarajah JR, Yang H, Sonawane ND, Folli C, Galietta LJV, Verkman AS. Thiazolidinone CFTR inhibitor identified by high-throughput screening blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion. J CLIN INVEST 110 (11): 1651-1658 DEC 2002(影響因子：14.118)

6. Hara M, Ma TH, Verkman AS. Selectively reduced glycerol in skin of aquaporin-3-deficient mice may account for impaired skin hydration, elasticity, and barrier recovery. J BIOL CHEM 277 (48): 46616-46621 NOV 29 2002 (影響因子：7.258) 　7. Ma TH, Vetrivel L, Yang H, Pedemonte N, Zegarra-Moran O, Galietta LJV, Verkman AS. High-affinity activators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride conductance identified by high-throughput screening. J BIOL CHEM 277 (40): 37235-37241 OCT 4 2002(影響因子：7.258) 　8. Ma TH, Hara M, Sougrat R, Verbavatz JM, Verkman AS. Impaired stratum corneum hydration in mice lacking epidermal water channel aquaporin-3. J BIOL CHEM 277 (19): 17147-17153 MAY 10 2002(影響因子：7.258) 　9. Kim YH, Earm JH, Ma TH, Verkman AS, Knepper MA, Madsen KM, Kim J. Aquaporin-4 expression in adult and developing mouse and rat kidney. J AM SOC NEPHROL 12 (9): 1795-1804 SEP 2001(影響因子：6.337) 　10. Yang H, Wu Y, Li YX, Ma TH, Huang BQ. Progress in studies of angiostatin and its anti-tumor effects. CHINESE SCI BULL 46 (6): 454-460 MAR 2001(影響因子：0.511)

11. Verkman AS, Yang BX, Skach WR, Mitra A, Song YL, Manley GT, Ma TH. Genetic and biophysical approaches to study water channel biology. CURR TOP MEMBR 51: 185-233 2001 　12. Yang BX, Ma TH, Verkman KS. Erythrocyte water permeability and renal function in double knockout mice lacking aquaporin-1 and aquaporin-3. J BIOL CHEM 276 (1): 624-628 JAN 5 2001(影響因子：7.258) 　13. Ma TH, Jayaraman S, Wang KS, Song YL, Yang BX, Li J, Bastidas JA, Verkman AS. Defective dietary fat processing in transgenic mice lacking aquaporin-1 water channels. AM J PHYSIOL-CELL PH 280 (1): C126-C134 JAN 2001(影響因子：3.896) 　14. Song YL, Yang BX, Matthay MA, Ma TH, Verkman AS. Role of aquaporin water channels in pleural fluid dynamics. AM J PHYSIOL-CELL PH 279 (6): C1744-C1750 DEC 2000 (影響因子：3.896) 　15. Song YL, Fukuda N, Bai CX, Ma TH, Matthay MA, Verkman AS. Role of aquaporins in alveolar fluid clearance in neonatal and adult lung, and in oedema formation following acute lung injury: studies in transgenic aquaporin null mice. J PHYSIOL-LONDON 525 (3): 771-779 JUN 15 2000 (影響因子：4.476)

16. Wang KS, Komar AR, Ma TH, Filiz F, McLeroy J, Hoda H, Verkman AS. Bastidas JAGastric acid secretion in aquaporin-4 knockout mice. AM J PHYSIOL-GASTR L 279 (2): G448-G453 AUG 2000(影響因子：3.660)

17. Wang KS, Ma TH, Filiz F, Verkman AS. Bastidas JA Colon water transport in transgenic mice lacking aquaporin-4 water channels. AM J PHYSIOL-GASTR L 279 (2): G463-G470 AUG 2000(影響因子：3.660)

18. Yang BX, Verbavatz JM, Song YL, Vetrivel L, Manley G, Kao WM, Ma TH, Verkman AS. Skeletal muscle function and water permeability in aquaporin-4 deficient mice. AM J PHYSIOL-CELL PH 278 (6): C1108-C1115 JUN 2000(影響因子：3.896)

19. Moore M, Ma TH, Yang BX, Verkman AS. Tear secretion by lacrimal glands in transgenic mice lacking water channels AQP1, AQP3, AQP4 and AQP5. EXP EYE RES 70 (5): 557-562 MAY 2000(影響因子：2.180)

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22. Yang BX, Ma TH, Dong JY, Verkman AS. Partial correction of the urinary concentrating defect in aquaporin-1 null mice by adenovirus-mediated gene delivery. HUM GENE THER 11 (4): 567-575 MAR 1 2000(影響因子：5.751)

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鑑定成果

發明專利情況

Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein Inhibitors and Uses Thereof，SF03-006，pending.

鑑定成果

1．基因工程新藥——“重組人粒細胞集落刺激因子”，2000年通過國家藥品監督管理局審評鑑定，獲得國家新藥證書（國藥證字(2002)S-38號）。

2．“重組人粒細胞集落刺激因子”，2002年通過教育部鑑定。

獲獎信息

2003年獲得國家傑出青年基金

2003年獲得吉林省傑出青年基金

2003年獲得教育部青年教師資助計畫基金

"基因工程新藥--重組人粒細胞集落刺激因子的研製"項目，獲2002年度吉林省科技進步二等獎