麥羅派南

麥羅派南是一種化學物質，分子式是C17H25N3O5S·3H2O。

基本介紹

• 中文名：麥羅派南
• 外文名：Meropenem

美羅培南藥典標準

品名

美羅培南

Meiluopeinan

Meropenem

分子式與分子量

C17H25N3O5S·3H2O 437.51

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（一）-（4R,5S,6S）-3-[（3S,5S）-5-（二甲基胺醯基）-3-吡咯烷]硫-6-[（1R）-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物。按無水物計算，含C17H25N3O45S應不少於98.0%。

性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮、乙醇或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應為-17°至-21°。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》997圖）一致。

檢查

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ D），應符合規定。

取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為4..0～6.0。

取本品5份，分別加入澄清的2%碳酸鈉溶液製成每1ml中含美羅培南0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

取本品，加0.1%三乙胺溶液（取三乙胺1.0ml，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）調節pH值至5.0±0.1，加水稀釋至1000ml]溶解並稀釋製成每1ml中含5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用0.1%三乙胺溶液定量稀釋製成每1ml中含25μg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，檢測波長為220nm，取對照溶液10μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%；再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，主峰前和後的最大雜質峰面積均不得大於對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。

取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液（取乙醇適量，精密稱定，加水製成每1ml約含1mg的溶液）2ml，用1%碳酸鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為供試品溶液；取丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃各適量，精密稱定，加水定量稀釋製成每1ml中分別約含1.0mg、0.5mg、0.3mg、0.5mg、0.3mg的混合溶液。精密量取5ml，置50ml量瓶中，精密加入內標溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，得每1ml中分別約含乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃為0.2mg、0.1mg、0.05mg、0.03mg、0.05mg、0.03mg的混合溶液。精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液，照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定。以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱溫50℃；進樣口溫度140℃，檢測器溫度250℃；頂空瓶平衡溫度90℃，平衡時間30分鐘，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，出峰順序依次為乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃，各色譜峰間的分離度均應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按內標法以峰面積比值計算，均應符合規定。

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為11.4%～13.4%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品5份，每份各0.5g，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。

取本品3份，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。

取本品適量，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg美羅培南中含內毒素的量應小於0.12EU。

取本品，加2%無菌碳酸鈉溶液（每1g美羅培南加12.5ml）充分溶解，再加0.1%無菌蛋白腖水溶液稀釋成每1ml含20mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜不少於500ml），每管培養基中加入不少於300萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以有關物質項下的0.1%三乙胺溶液－乙腈（93.5：6.5）為流動相；檢測波長為220nm。取美羅培南對照品溶液適量，置水浴中加熱1小時，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，美羅培南峰保留時間約為7分鐘，出峰順序依次為美羅培南開環物、美羅培南，美羅培南峰與美羅培南開環物峰的分離度應符合要求。

取本品適量，精密稱定，加上述0.1%三乙胺溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取美羅培南對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素。

貯藏

密封，在涼暗乾燥處保存。

製劑

注射用美羅培南

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

麥羅派南說明書

藥品名稱

麥羅派南

英文名稱

Meropenem

別名

倍能；麥羅派南；美洛培南；美平；美羅配能；Mepem

分類

抗生素 > β內醯胺類

劑型

0.25g，0.5g。

性狀

麥羅派南為白色或微黃色粉末

主要成分

（一）-（4R，5S，6S）-3-[[（3S，5S）-5-（二甲基氨甲醯基）-3-吡咯烷]硫]-6-[（1R）-1-羥乙基]-4-甲基-7氧-1-氧雙環[3，2，0]-庚-2-烯-2-羧酸三水合物。

麥羅派南分子式為：C17H25N3O5S·3H2O

分子量：437.51

麥羅派南的藥理作用

美羅培麥羅派南是一種注射用碳青黴烯類抗生素藥。作用機制是通過其共價鍵與參與細胞壁合成的青黴素結合蛋白（PBPs）結合而抑制細菌細胞壁的合成，從而起抗菌作用。麥羅派南作用特點是:對β-內醯胺酶高度穩定，且本身尚有酶抑制作用，具有廣譜、強效、耐酶、抑酶的特性。麥羅派南對大多數革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均敏感，尤其對革蘭陰性菌有很強的抗菌活性。其抗菌譜和抗菌活性與亞胺培南相似，但對腎小管二肽酶的穩定性比亞胺培南高4倍，可單獨使用。麥羅派南對腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、淋球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶陰性葡萄球菌、糞腸球菌、脆弱擬桿菌等具有很強的抗菌活性。對消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬等也有一定的抗菌活性。麥羅派南對軍團菌、沙眼衣原衣原體、肺炎支原體無效。

麥羅派南的藥代動力學

健康成人靜脈滴注麥羅派南後，藥物在血漿中的濃度可隨劑量而變動。30min內靜注0.5g，血藥峰值濃度約為21～30μg/ml。藥物吸收後在痰液、肺組織、膽汁、膽囊、腹腔內滲出液中分布良好，且可以透過患者血-腦脊液屏障至腦脊液。麥羅派南主要從腎臟排泄，健康成人無論給藥劑量大小，經30min靜脈滴注後，8h以內尿液中藥物排泄率均為60%～65%。麥羅派南半衰期約為1.0h，連續給藥與單次給藥幾乎相同，藥物無蓄積作用。腎功能降低時，尿中排泄速度下降，藥物半衰期延長。

麥羅派南的適應證

美羅培麥羅派南適用於敏感菌所致的下列感染:

1.呼吸系統感染，如慢性支氣管炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸等。

2.腹內感染，如膽囊炎、膽管炎、肝膿瘍、腹膜炎等。

3.泌尿、生殖系統感染，如腎盂腎炎、複雜性尿路感染、子宮附屬檔案炎、子宮內感染、盆腔炎、子宮結締組織炎等。

4.骨、關節及皮膚、軟組織感染，如蜂窩織炎、肛管直腸周圍膿腫（肛周膿腫）、骨髓炎、關節炎、外傷創口感染、燒傷創面感染、燒傷創面感染、手術切口感染、頜骨及頜骨周圍蜂窩織炎等。

5.眼及耳鼻喉感染。

6.其他嚴重感染，如急性化膿性腦膜炎（腦膜炎）、敗血症等。

麥羅派南的禁忌證

對麥羅派南過敏者。

注意事項

1.慎用:（1）對β-內醯胺抗生素過敏者；（2）嚴重肝、腎功能障礙者；（3） 支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質者；（4）癲癇、潛在神經疾患者；（5）哺乳期婦女。

2.藥物對兒童的影響:尚未確定麥羅派南對早產兒、新生兒、乳兒及嬰幼兒的安全性。

3.少數患者用後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）暫時性升高。

麥羅派南的不良反應

1.主要有皮疹、瘙癢、藥物熱等症狀。偶見過敏性休克。

2.消化系統：主要有腹瀉、噁心、嘔吐、便秘等胃腸道症狀。

3.肝臟：偶見肝功異常、膽汁淤積型黃疸等。

4.腎臟：偶見排尿困難和急性腎衰竭。

5.中樞神經系統：偶見失眠、焦慮、意識模糊、眩暈、神經過敏、感覺異常、幻覺、抑鬱、痙攣、意識障礙等中樞神經系統症狀。

6.血液系統：偶見胃腸道出血、鼻出血和腹腔積血等出血症狀。

7.其他：肌內注射或靜脈給藥時可致局部疼痛、紅腫、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

麥羅派南的用法用量

每8小時500～1000mg。

藥物相互作用

1.丙磺舒和麥羅派南聯合用藥可降低麥羅派南的血漿清除率，延長麥羅派南的半衰期。

2.麥羅派南與傷寒活疫苗同用可能會干擾傷寒活疫苗的免疫效應，其可能的機制是麥羅派南對傷寒沙門菌有抗菌活性。

3.有報導，抗癲癇藥與麥羅派南合用可使抗癲癇藥的血漿濃度降低。

專家點評

美羅培麥羅派南為廣譜抗生素，尤其對革蘭陰性菌有很強的抗菌活性。對患呼吸道感染的老年住院患者，麥羅派南臨床痊癒率76.67%，有效率為90.00%，細菌清除率為90.91%，不良反應發生率為6.67%。與亞胺培南/西司他丁隨機對照治療細菌性感染的評價結果，美洛培南對分離的51株常見致病菌抗菌活性強，對部分細菌產生β-內醯胺酶穩定，其所致不良反應以胃腸道反應為主。美洛培南抗菌廣，抗菌活性強，能安全有效地用於中、重度呼吸道，泌尿道及皮膚軟組織等部位的感染。可用於治療慢性支氣管炎急性惡化、下呼吸道感染、泌尿系感染、腹腔感染、細菌性腦膜炎及敗血症。藥代動力學研究表明美洛培南能迅速分布於組織間隙產生臨床治療濃度。