鹽酸阿齊利特（azimilide dihydrochloride,I）由寶潔公司研製,是新型的III類抗心律失常藥,目前在美國處於臨床研究階段。
基本介紹
- 中文名：鹽酸阿齊利特
- 外文名：azimilide dihydrochloride,I
- 作者：張翌
- 導師：陳立功、劉登科
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作者
張翌
導師
陳立功、劉登科
作者基本信息
天津大學， 製藥工程， 2006， 碩士
簡介
它具有新穎的作用機制,代表了一個新的研究方向,因此對其合成工藝進行研究無疑具有重要的套用價值。本文對所涉及的各步反應進行了最佳化,建立了鹽酸阿齊利特（I）新的合成工藝,即:以尿素和水合肼為原料,經胺化、縮合、環合和水解反應合成1-氨基海因鹽酸鹽（III）;以對氯苯胺為原料,經重氮化、置換反應合成5-對氯苯基-2-糠醛（IV）,收率為81.5%;III和IV經縮合反應得到關鍵中間體1-[5-（對氯苯基）糠叉氨基]海因（V）,收率為89.9%;V與1-溴-4-氯丁烷、1-甲基哌嗪反應,再經成鹽得到鹽酸阿齊利特（I）,收率為85.8%;總收率為62.9%（以對氯苯胺計）。本文還使用價格較低的1, 4-二氯丁烷和1, 4-二溴丁烷代替1-溴-4-氯丁烷與中間體V反應,合成鹽酸阿齊利特（I）,降低了原料成本,產物純度為99.1%（HPLC）,收率達64.8%。這種新合成工藝具有原料價廉易得,操作簡便,反應條件溫和,實驗效率高,更安全,更經濟,收率更高,具有工業化套用的前景。合成的鹽酸阿齊利特（I）及其中間體的結構已由元素分析、H-NMR、C-NMR、MS、X-射線單晶衍射等予以確證。
醫療上的套用
阿齊利特是一種能同時阻斷Ⅰkr和Ⅰks的新型Ⅲ類抗心律失常藥物,其作用機制是延長心肌動作電位時程（APD）和有效不應期（ERP）而延長心肌復極。臨床用於轉復防止房撲、房顫、室上性心動過速的復發和減少近期心肌梗死患者發生心律失常性猝死的危險。
