鹽酸沙丙蝶呤片，適用於對科望治療有反應的四氫生物喋呤（BH4）缺乏症所導致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用於成人及4歲以上兒童。科望在0-4歲兒童中無充分的臨床用藥經驗，若必須使用，須在專科醫生的嚴格指導下慎重使用。
成份：,性狀：,適應症：,用法用量：,不良反應：,禁忌：,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,兒童用藥：,老年用藥：,藥物相互作用：,藥物過量：,藥理毒理：,藥代動力學：,貯藏：,
成份：
鹽酸沙丙蝶呤
性狀：
科望為類白色至淺黃色可溶片。
適應症：
科望適用於對科望治療有反應的四氫生物喋呤（BH4）缺乏症所導致的高苯丙氨酸血症（HPA），可用於成人及4歲以上兒童。科望在0-4歲兒童中無充分的臨床用藥經驗，若必須使用，須在專科醫生的嚴格指導下慎重使用。
用法用量：
必須由具有BH4缺乏症治療經驗的醫師指導下使用科望並監督治療進程。應在進餐時服用單劑量的科望，每天在同一時間服用，首選早晨服藥。
服用科望期間需要同時積極控制膳食中苯丙氨酸和總蛋白質的攝入量，以確保有效控制血苯丙氨酸濃度和營養平衡。
BH4缺乏症導致的HPA是一種慢性疾病，一旦證實對科望治療有反應，應計畫長期使用，但目前長期使用科望的數據有限。
劑量：科望為100mg片劑。根據體重計算日劑量，並四捨五入為100的倍數。例如，計算出的劑量為401mg至450mg應四捨五入為400mg，相當於4片。計算出的劑量為451-499mg應四捨五入為500mg，相當於5片。
當給藥劑量低於100mg時，應將1片藥片溶解在100mL水中，然後按照醫生處方的劑量服用相當體積的溶液。應使用準確的帶有適當刻度的裝置來量取溶液，以確保溶液體積與處方量相符。
成人和兒童BH4缺乏症患者的起始劑量為2-5mg/kg體重，每日1次。劑量調整可至20mg/kg/天。也可以根據需要將每日總劑量分為每天2次或3次服用，以最佳化治療效果。
反應判定：最重要的是儘早開始科望治療，以避免出現由於血苯丙氨酸持續升高造成兒童出現神經系統疾病和成人出現認知功能障礙和精神疾病方面不可逆的臨床表現。
根據血液中苯丙氨酸的下降情況可判定是否對科望治療有反應。應在開始科望治療前以及推薦的起始劑量治療1周后檢測血苯丙氨酸濃度。如果觀察到血苯丙氨酸濃度降低不滿意，則可每周增加科望劑量至最大劑量20mg/kg/天，繼續每周監測血苯丙氨酸濃度1個月。在此期間，苯丙氨酸的膳食攝入量應保持在一個恆定的水平。
反應良好的定義為血苯丙氨酸濃度降低≥30%，或達到主治醫生根據患者個體情況所確定的治療性血苯丙氨酸的目標值。若患者經治療1個月仍不能達到上述標準，應視為無效，不應繼續接受科望治療。
一旦證實對科望治療有反應，可根據治療效果在5-20mg/kg/天的範圍內調整劑量。
建議在每次調整劑量後1-2周檢測血苯丙氨酸和酪氨酸濃度，並在其後經常監測。接受科望治療的患者必須繼續採取限制苯丙氨酸攝入的飲食，並定期進行臨床評估（如監測血苯丙氨酸和酪氨酸濃度、營養素攝入量和精神運動發育）。
服用方法：應在進餐時服用科望單日劑量，以促進吸收；每天在同一時間服用，首選早晨服藥。應指導患者注意不要吞下藥瓶中的除濕膠囊。應將科望處方片數放入一杯水中，並攪拌直至藥片溶解。溶解可能需要幾分鐘。碾碎藥片可加快溶解速度。溶液中可能會看到小顆粒，但這不會影響科望的療效。藥液應在溶解後15-20分鐘內喝完。
成人：應將處方片數的科望放入裝有120-240mL水的杯中，攪拌直至藥片溶解後服用。
患兒：應將處方片數的科望放入裝有120mL水的杯子中，攪拌直至藥片溶解後服用。
只有在醫師指導下方可停止科望治療。停藥後血苯丙氨酸濃度可能會升高，因此需要進行更加頻繁的監測。需要調整膳食以保持血苯丙氨酸濃度在理想的治療範圍內。
服用科望期間需要同時積極控制膳食中苯丙氨酸和總蛋白質的攝入量，以確保有效控制血苯丙氨酸濃度和營養平衡。
BH4缺乏症導致的HPA是一種慢性疾病，一旦證實對科望治療有反應，應計畫長期使用，但目前長期使用科望的數據有限。
劑量：科望為100mg片劑。根據體重計算日劑量，並四捨五入為100的倍數。例如，計算出的劑量為401mg至450mg應四捨五入為400mg，相當於4片。計算出的劑量為451-499mg應四捨五入為500mg，相當於5片。
當給藥劑量低於100mg時，應將1片藥片溶解在100mL水中，然後按照醫生處方的劑量服用相當體積的溶液。應使用準確的帶有適當刻度的裝置來量取溶液，以確保溶液體積與處方量相符。
成人和兒童BH4缺乏症患者的起始劑量為2-5mg/kg體重，每日1次。劑量調整可至20mg/kg/天。也可以根據需要將每日總劑量分為每天2次或3次服用，以最佳化治療效果。
反應判定：最重要的是儘早開始科望治療，以避免出現由於血苯丙氨酸持續升高造成兒童出現神經系統疾病和成人出現認知功能障礙和精神疾病方面不可逆的臨床表現。
根據血液中苯丙氨酸的下降情況可判定是否對科望治療有反應。應在開始科望治療前以及推薦的起始劑量治療1周后檢測血苯丙氨酸濃度。如果觀察到血苯丙氨酸濃度降低不滿意，則可每周增加科望劑量至最大劑量20mg/kg/天，繼續每周監測血苯丙氨酸濃度1個月。在此期間，苯丙氨酸的膳食攝入量應保持在一個恆定的水平。
反應良好的定義為血苯丙氨酸濃度降低≥30%，或達到主治醫生根據患者個體情況所確定的治療性血苯丙氨酸的目標值。若患者經治療1個月仍不能達到上述標準，應視為無效，不應繼續接受科望治療。
一旦證實對科望治療有反應，可根據治療效果在5-20mg/kg/天的範圍內調整劑量。
建議在每次調整劑量後1-2周檢測血苯丙氨酸和酪氨酸濃度，並在其後經常監測。接受科望治療的患者必須繼續採取限制苯丙氨酸攝入的飲食，並定期進行臨床評估（如監測血苯丙氨酸和酪氨酸濃度、營養素攝入量和精神運動發育）。
服用方法：應在進餐時服用科望單日劑量，以促進吸收；每天在同一時間服用，首選早晨服藥。應指導患者注意不要吞下藥瓶中的除濕膠囊。應將科望處方片數放入一杯水中，並攪拌直至藥片溶解。溶解可能需要幾分鐘。碾碎藥片可加快溶解速度。溶液中可能會看到小顆粒，但這不會影響科望的療效。藥液應在溶解後15-20分鐘內喝完。
成人：應將處方片數的科望放入裝有120-240mL水的杯中，攪拌直至藥片溶解後服用。
患兒：應將處方片數的科望放入裝有120mL水的杯子中，攪拌直至藥片溶解後服用。
只有在醫師指導下方可停止科望治療。停藥後血苯丙氨酸濃度可能會升高，因此需要進行更加頻繁的監測。需要調整膳食以保持血苯丙氨酸濃度在理想的治療範圍內。
不良反應：
臨床試驗顯示，579例接受鹽酸沙丙蝶呤治療（5-20mg/kg/天）的患者中大約有35%的患者出現不良反應。最常報告的不良反應是頭痛和流涕。
在科望的主要臨床試驗中，已確定有下列不良反應。
藥物不良反應發生頻率的定義：十分常見（≥1/10）和常見（≥1/100-<1/10）。在各個頻率分組中，根據不良反應的嚴重程度降序排列。
神經系統疾病：十分常見頭痛。
呼吸系統、胸部和縱隔疾病：十分常見流涕；常見咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽。
胃腸疾病：常見腹瀉、嘔吐、腹痛。
代謝和營養疾病：常見低苯丙氨酸血症。非苯丙酮尿症（PKU）臨床試驗的安全性經驗：在19項對照和非對照臨床試驗中，約800名健康志願者和非PKU的患者，其中一些具有潛在神經系統異常或心血管病，接受活性成份（沙丙蝶呤）相同但劑型不同的藥物。在這些臨床試驗中，受試者沙丙蝶呤給藥劑量範圍為1-20mg/kg/天，給藥時間從1天到2年。沙丙蝶呤給藥期間出現的嚴重和重度不良事件（無論是否相關）為驚厥、驚厥加重、頭昏、胃腸出血、術後出血、頭痛、易怒、心肌梗塞、過度刺激和呼吸衰竭。常見不良反應為頭痛、外周水腫、關節痛、多尿症、激動、頭昏和上呼吸道感染。
上市後經驗：在日本進行的一項對相同活性成份（沙丙蝶呤）另一劑型的10年上市後安全性監測研究中，觀察到如下不良反應。
該項安全性監測研究在30名患者中開展，其中27名除患有PKU之外還伴有其它疾病，且具有潛在的神經系統症狀。最常見的不良反應為3名非PKU患者中的驚厥和驚厥加重，以及2名非PKU患者中的γ-谷氨醯轉移酶（GGT）升高。
附加信息-反彈的定義：反彈可能出現於治療停止時，即血苯丙氨酸濃度升高超過治療前濃度。
在科望的主要臨床試驗中，已確定有下列不良反應。
藥物不良反應發生頻率的定義：十分常見（≥1/10）和常見（≥1/100-<1/10）。在各個頻率分組中，根據不良反應的嚴重程度降序排列。
神經系統疾病：十分常見頭痛。
呼吸系統、胸部和縱隔疾病：十分常見流涕；常見咽喉疼痛、鼻塞、咳嗽。
胃腸疾病：常見腹瀉、嘔吐、腹痛。
代謝和營養疾病：常見低苯丙氨酸血症。非苯丙酮尿症（PKU）臨床試驗的安全性經驗：在19項對照和非對照臨床試驗中，約800名健康志願者和非PKU的患者，其中一些具有潛在神經系統異常或心血管病，接受活性成份（沙丙蝶呤）相同但劑型不同的藥物。在這些臨床試驗中，受試者沙丙蝶呤給藥劑量範圍為1-20mg/kg/天，給藥時間從1天到2年。沙丙蝶呤給藥期間出現的嚴重和重度不良事件（無論是否相關）為驚厥、驚厥加重、頭昏、胃腸出血、術後出血、頭痛、易怒、心肌梗塞、過度刺激和呼吸衰竭。常見不良反應為頭痛、外周水腫、關節痛、多尿症、激動、頭昏和上呼吸道感染。
上市後經驗：在日本進行的一項對相同活性成份（沙丙蝶呤）另一劑型的10年上市後安全性監測研究中，觀察到如下不良反應。
該項安全性監測研究在30名患者中開展，其中27名除患有PKU之外還伴有其它疾病，且具有潛在的神經系統症狀。最常見的不良反應為3名非PKU患者中的驚厥和驚厥加重，以及2名非PKU患者中的γ-谷氨醯轉移酶（GGT）升高。
附加信息-反彈的定義：反彈可能出現於治療停止時，即血苯丙氨酸濃度升高超過治療前濃度。
禁忌：
已知對科望活性成份或任何輔料過敏的患者禁用。
注意事項：
接受科望治療的患者必須繼續採取限制苯丙氨酸攝入的飲食，並定期進行臨床評估（如監測血苯丙氨酸和酪氨酸濃度、營養素攝入量和精神運動發育）。
持續或復發的苯丙氨酸-酪氨酸-二羥基-L-苯丙氨酸（多巴）代謝障礙可導致機體蛋白質和神經遞質的合成的缺乏。嬰兒期長期暴露於低血苯丙氨酸和低血酪氨酸濃度的患者，可出現神經精神發育受損。服用科望期間需要進行膳食中苯丙氨酸和總蛋白質的管理，以確保有效控制血苯丙氨酸和酪氨酸濃度以及保持營養平衡。
治療期間，由於可能出現血苯丙氨酸濃度升高，建議患者定期隨訪。
科望長期使用數據有限。建議易發生驚厥的患者慎用沙丙蝶呤。臨床研究發現，BH4缺乏症患者在接受沙丙蝶呤製劑治療時可能出現驚厥和驚厥惡化。但科望在治療苯丙酮尿症（PKU）患者的臨床試驗中未觀察到上述情況。
正在接受左旋多巴治療的患者應慎用沙丙蝶呤，因為合用沙丙蝶呤治療可能會導致興奮性和應激性增加。
尚無科望對駕駛和操作機器能力影響的研究。
持續或復發的苯丙氨酸-酪氨酸-二羥基-L-苯丙氨酸（多巴）代謝障礙可導致機體蛋白質和神經遞質的合成的缺乏。嬰兒期長期暴露於低血苯丙氨酸和低血酪氨酸濃度的患者，可出現神經精神發育受損。服用科望期間需要進行膳食中苯丙氨酸和總蛋白質的管理，以確保有效控制血苯丙氨酸和酪氨酸濃度以及保持營養平衡。
治療期間，由於可能出現血苯丙氨酸濃度升高，建議患者定期隨訪。
科望長期使用數據有限。建議易發生驚厥的患者慎用沙丙蝶呤。臨床研究發現，BH4缺乏症患者在接受沙丙蝶呤製劑治療時可能出現驚厥和驚厥惡化。但科望在治療苯丙酮尿症（PKU）患者的臨床試驗中未觀察到上述情況。
正在接受左旋多巴治療的患者應慎用沙丙蝶呤，因為合用沙丙蝶呤治療可能會導致興奮性和應激性增加。
尚無科望對駕駛和操作機器能力影響的研究。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
孕婦應慎用科望。
哺乳期禁用。
哺乳期禁用。
兒童用藥：
尚無科望在4歲以下患兒中的專項研究。科望在0-4歲兒童無充分的臨床用藥經驗，若必須使用，須在專科醫生的嚴格指導下慎重使用。
老年用藥：
在65歲以上患者中科望的安全性和有效性尚不明確。老年患者應慎用科望。
藥物相互作用：
尚無科望與其它藥物相互作用的研究。雖然尚無科望與二氫葉酸還原酶抑制劑（如甲氨蝶呤、甲氧苄啶）合用的研究，但此類藥物會干擾BH4的代謝，建議在服用科望期間慎用此類藥物。
BH4是一氧化氮合酶的輔助因子。建議科望在與所有能夠導致血管舒張的藥物合用時應特別注意，包括局部使用的血管舒張藥物，科望可影響一氧化氮（NO）的代謝或作用，包括NO供體（例如：硝酸甘油（GTN）、硝酸異山梨酯（ISDN）、硝普鈉（SNP）、嗎多明）、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑和米諾地爾。給正在接受左旋多巴治療的患者處方科望時應注意，這可能會導致興奮性和應激性增加。
BH4是一氧化氮合酶的輔助因子。建議科望在與所有能夠導致血管舒張的藥物合用時應特別注意，包括局部使用的血管舒張藥物，科望可影響一氧化氮（NO）的代謝或作用，包括NO供體（例如：硝酸甘油（GTN）、硝酸異山梨酯（ISDN）、硝普鈉（SNP）、嗎多明）、磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制劑和米諾地爾。給正在接受左旋多巴治療的患者處方科望時應注意，這可能會導致興奮性和應激性增加。
藥物過量：
據報導服用鹽酸沙丙蝶呤超過最大推薦劑量20mg/kg/天可出現頭痛和頭暈。藥物過量時應對症治療。
藥理毒理：
血液中苯丙氨酸濃度異常升高可診斷為高苯丙氨酸血症（HPA），該病為常染色體隱性遺傳，是由於編碼苯丙氨酸羥化酶（如苯丙酮尿症）或與6R-四氫生物喋呤（6R-BH4）合成或再生相關的酶（如BH4缺乏症）的基因突變所致。BH4缺乏症是編碼與BH4生物合成或再循環相關的5種酶中一種酶的基因突變或缺失引起的一組疾病。在這兩種情況下，苯丙氨酸不能有效地轉化為酪氨酸，導致血液中苯丙氨酸的濃度升高。
沙丙蝶呤是人工合成的6R-BH4，是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔助因子。使用科望治療BH4缺乏症患者的原理是該藥可代替缺乏的BH4，從而恢復苯丙氨酸羥化酶的活性。
【毒理研究】
遺傳毒性：研究發現鹽酸沙丙蝶呤對細菌細胞有輕微致突變性，並能引起中國倉鼠肺和卵巢細胞中染色體畸變增加。但是，人淋巴細胞體外試驗以及小鼠體內微核試驗並未發現鹽酸沙丙蝶呤具有遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔試驗（按體表面積計算，劑量約為推薦最大人體劑量的3-10倍）中並沒有發現科望具有致畸性的確切證據。
致癌性：在小鼠致癌性研究中，鹽酸沙丙蝶呤口服劑量高達250mg/kg/天（人治療劑量範圍的12.5-50倍）未發現有致癌性。
其他：大鼠長期經口給予鹽酸沙丙蝶呤（暴露量等於或略高於推薦最大人體劑量）後，腎臟微觀形態異常（腎集合管嗜鹼性細胞增多）的發生率增加。在安全藥理學和重複給藥毒性研究中觀察到動物出現嘔吐，嘔吐與鹽酸沙丙蝶呤溶液的pH值有關。
沙丙蝶呤是人工合成的6R-BH4，是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羥化酶的輔助因子。使用科望治療BH4缺乏症患者的原理是該藥可代替缺乏的BH4，從而恢復苯丙氨酸羥化酶的活性。
【毒理研究】
遺傳毒性：研究發現鹽酸沙丙蝶呤對細菌細胞有輕微致突變性，並能引起中國倉鼠肺和卵巢細胞中染色體畸變增加。但是，人淋巴細胞體外試驗以及小鼠體內微核試驗並未發現鹽酸沙丙蝶呤具有遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠和家兔試驗（按體表面積計算，劑量約為推薦最大人體劑量的3-10倍）中並沒有發現科望具有致畸性的確切證據。
致癌性：在小鼠致癌性研究中，鹽酸沙丙蝶呤口服劑量高達250mg/kg/天（人治療劑量範圍的12.5-50倍）未發現有致癌性。
其他：大鼠長期經口給予鹽酸沙丙蝶呤（暴露量等於或略高於推薦最大人體劑量）後，腎臟微觀形態異常（腎集合管嗜鹼性細胞增多）的發生率增加。在安全藥理學和重複給藥毒性研究中觀察到動物出現嘔吐，嘔吐與鹽酸沙丙蝶呤溶液的pH值有關。
藥代動力學：
吸收：在口服溶解的片劑後，沙丙蝶呤被吸收，空腹給藥3-4小時後達到最大血藥濃度（Cmax）。沙丙蝶呤的吸收速度和程度受到食物的影響。與空腹相比，進食高脂肪、高熱量的食物後沙丙蝶呤的吸收度更高，服藥4-5小時後達到的最大血藥濃度平均升高40-85%。科望口服後的人體絕對生物利用度或生物利用度尚不明確。
分布：非臨床研究顯示，通過評估總體生物喋呤濃度及其下降程度發現沙丙蝶呤主要分布於腎臟、腎上腺、肝。給大鼠注射放射性標記的沙丙蝶呤，能在胚胎中發現放射性活性物質。大鼠實驗表明，靜脈給藥後總生物喋呤可經乳汁排泄。但是經口給藥10mg/kg鹽酸沙丙蝶呤後，並未觀察到在胚胎和乳汁中的總生物喋呤濃度升高。
生物轉化：鹽酸沙丙蝶呤主要在肝臟中代謝成為二氫生物喋呤和生物喋呤。因為鹽酸沙丙蝶呤是天然生成6R-BH4的合成形式，所以有理由相信二者的代謝過程相同，包括6R-BH4的再生。
排泄：大鼠實驗顯示，靜脈給藥後鹽酸沙丙蝶呤主要通過尿液排泄。經口給藥後主要通過糞便排泄，少部分通過尿液排泄。
分布：非臨床研究顯示，通過評估總體生物喋呤濃度及其下降程度發現沙丙蝶呤主要分布於腎臟、腎上腺、肝。給大鼠注射放射性標記的沙丙蝶呤，能在胚胎中發現放射性活性物質。大鼠實驗表明，靜脈給藥後總生物喋呤可經乳汁排泄。但是經口給藥10mg/kg鹽酸沙丙蝶呤後，並未觀察到在胚胎和乳汁中的總生物喋呤濃度升高。
生物轉化：鹽酸沙丙蝶呤主要在肝臟中代謝成為二氫生物喋呤和生物喋呤。因為鹽酸沙丙蝶呤是天然生成6R-BH4的合成形式，所以有理由相信二者的代謝過程相同，包括6R-BH4的再生。
排泄：大鼠實驗顯示，靜脈給藥後鹽酸沙丙蝶呤主要通過尿液排泄。經口給藥後主要通過糞便排泄，少部分通過尿液排泄。
貯藏：
密封，防止受潮；在25°C以下保存。
