《鹽酸小檗鹼調節牙周炎TGF-β誘導的Treg活化機制》是依託西安交通大學，由孫俊毅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：鹽酸小檗鹼調節牙周炎TGF-β誘導的Treg活化機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫俊毅
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙周炎是宿主對牙齦下微生物的特異性炎症反應。調節性T細胞（Treg）可對抗過度炎症反應引起的牙周損傷；轉化生長因子-β（TGF-β）可誘導Treg的發育，受IL-2和IL-6調節。臨床以局部給予抗生素治療為主，但療效不佳。中醫認為牙周炎是胃腑積熱，陽明火熾，濕熱熏蒸於上而形成牙宣。研究發現黃連水提取物鹽酸小檗鹼可降低牙周炎致炎因子並減少炎性細胞的浸潤，對Treg的調節作用尚不清楚。本項目建立大鼠牙周炎模型和體外Treg培養模型，給予鹽酸小檗鹼，運用流式細胞儀、western blot和realtime-PCR等方法，檢測牙周組織和循環血中IL-2、IL-6、TGF-β、IL-10，Treg表面受體（IL-2R, IL-6R, TGF-βR）和表型，轉錄因子Smad3、STAT5、STAT3活性；闡明鹽酸小檗鹼調節TGF-β誘導Treg活化的信號通路，為黃連治療牙周炎提供新的理論依據。
結題摘要
牙周炎主要是由細菌感染引起牙周組織的慢性炎性疾病，造成進行性牙周附著喪失和牙槽骨吸收，形成牙周袋，最終可導致牙齒脫落，是成人失牙的主要原因。研究發現宿主的免疫反應在牙周炎的發生髮展中起到了關鍵性的作用。本課題主要研究了鹽酸小檗鹼（berberine）和黃芩苷（baicalin）對大鼠牙周炎治療機制，發現（1）鹽酸小檗鹼①可呈濃度依賴性改善大鼠牙周情況；②減輕牙槽骨的喪失；③降低齦溝液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量、增加齦溝液轉化生長因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10）的含量；④減輕牙齦組織TNF-α、IL-1β含量和髓過氧化酶含量；⑤誘導調節性T淋巴細胞（Treg）分化增加；⑥上調牙齦組織TGF-β下游信號分子Smad3的磷酸化水平；⑦抑制炎症通路p38 MAPK/NF-κB的活化；⑧減少牙齦組織MMP-2/9表達並增加TIMP-1表達；最終發揮對牙周炎的抗炎治療作用。（2）不同濃度黃芩苷（baicalin；50、100、200 mg/kg/d）干預，發現黃芩苷①可呈濃度依賴性改善大鼠牙周情況；②減輕牙槽骨的喪失；③減少牙周炎性細胞浸潤；④減輕牙齦組織TNF-α、IL-1β含量和髓過氧化酶含量；⑤抑制牙齦組織TLR-4m RNA和蛋白表達；⑥降低p38 MAPK/NF-κB磷酸化；最終發揮對牙周炎的抗炎治療作用。綜上所述，鹽酸小檗鹼（berberine）和黃芩苷（baicalin）均可以通過調節宿主的免疫反應減輕大鼠牙周炎牙槽骨的吸收和牙齦的炎症反應，從而發揮對牙周炎的治療作用，為臨床上使用這兩種中藥單體治療牙周炎提供了一定的理論依據。
