消化系統藥物 ， 制酸及胃黏膜保護藥
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸呋喃硝胺
- 別名：鹽酸鹽酸呋喃硝胺
- 外文名稱：Ranitidine
- 是否處方藥：處方藥
- 主要適用症：胃黏膜破損
- 劑型：片劑、膠囊或注射劑
- 運動員慎用：非慎用
- 是否納入醫保：未納入
分類,性狀,劑型,藥理作用,藥代動力學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,專家點評,
分類
消化系統藥物 制酸及胃黏膜保護藥
性狀
常用其鹽酸鹽，為類白色或淡黃色結晶性粉末；有異臭，味微苦帶澀；極易潮解，吸潮後顏色變深。在水中或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。熔點137-143℃。
劑型
1.片劑：每片150mg，300mg；
2.膠囊：150mg；
3.注射劑：50mg（2ml），50mg（5ml），150mg（2ml），300mg（2ml）。
藥理作用
鹽酸呋喃硝胺的活性成分為鹽酸呋喃硝胺。鹽酸呋喃硝胺為選擇性的H2受體拮抗藥，能競爭性地阻斷組胺與胃壁細胞上的H2受體結合，有效地抑制基礎胃酸分泌及由組胺、五肽胃泌素和食物刺激後引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，還能抑制胃蛋白酶的分泌；但對胃泌素及性激素的分泌無影響。鹽酸呋喃硝胺抑制胃酸的作用以摩爾計為西咪替丁的5～12倍，對胃及十二指腸潰瘍的療效高，具有速效和長效的特點；對肝藥酶的抑制作用較西咪替丁輕（與細胞色素P450的親和力較後者小10倍） ，不影響華法林、地西泮、茶鹼等的代謝，不良反應小且安全。
藥代動力學
鹽酸呋喃硝胺口服吸收迅速但不完全，有首過代謝作用，故生物利用度僅為50%，其吸收不受食物和抗酸藥的影響。單次口服鹽酸呋喃硝胺150mg後1～3h血藥濃度達峰值，平均峰值濃度為400ng/ml，有效血藥濃度為100ng/ml，作用可維持8～12h。口服後12h內能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌減少30%。靜注鹽酸呋喃硝胺1mg/kg，瞬時血濃度為3 000ng/ml，維持在100ng/ml以上可達4h；以每小時0.5mg/kg速度靜脈滴注後30～60min血藥濃度達峰值，峰值濃度與劑量呈正相關。鹽酸呋喃硝胺在體內分布廣，表觀分布容積為1.9L/kg，血漿蛋白結合率約為15%。動物實驗表明，鹽酸呋喃硝胺在消化器官、肝臟、腎臟濃度較高，卵巢、眼球等處較低。可經胎盤到達胎兒體內，乳汁內濃度高於血藥濃度，腦脊液內藥物濃度約為血濃度的1/30～1/20。鹽酸呋喃硝胺半衰期約為2～3h，較西咪替丁稍長；腎功能不全時，半衰期延長。大部分以原形經腎排泄，腎臟清除率為每分鐘7.2ml/kg，少量在肝內被代謝為N-氧化物、S-氧化物和去甲基鹽酸呋喃硝胺隨尿排出，也可經膽汁隨糞便排出。靜脈注射後劑量的93%經尿排出，5%隨糞便排出；口服劑量的60%～70%經尿排出，25%隨糞便排出。24h內口服劑量的35%和靜脈注射劑量的70%以原形由尿排泄。
適應證
1.主要用於治療活動性胃潰瘍及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）及其他高胃酸分泌疾病。
2.用於應激狀態時並發的急性胃黏膜損害和非甾體類抗炎藥（包括阿司匹林）引起的急性胃黏膜損傷。
3.用於全身麻醉或大手術後以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合併吸入性肺炎。
4.預防因消化性潰瘍引起的反覆出血，預防Mendelson 綜合徵。
5.靜注可用於治療上消化道出血。
6.皮膚科用於慢性蕁麻疹（常與H1受體阻斷劑合用），也可用於遺傳過敏性皮炎（異位性皮炎）、銀屑病等。
禁忌證
1.對組胺H2受體拮抗藥過敏者。
2.苯丙酮酸尿。
3.急性間歇性血卟啉症既往史者。
4.孕婦及哺乳期婦女。
5.8歲以下兒童。
注意事項
1.肝、腎功能不全者。
2.使用前須排除惡性潰瘍。
3.靜脈給藥不能超越推薦的速度。
不良反應
1.可出現突發性的心律失常、心動過緩、心源性休克及輕度的房室傳導阻滯，另有靜脈注射鹽酸呋喃硝胺發生心臟驟停的個案報導。
2.神經/精神系統：可出現頭痛、頭暈、乏力，有發生嚴重頭痛的報導；也可出現可逆性的神志不清、精神異常、行為異常、幻覺、激動、失眠等。肝、腎功能不全者及老年患者，偶見服藥後出現定向力障礙、嗜睡、焦慮等精神症狀。
3.血液系統：偶見白細胞減少，血小板計數減少、嗜酸粒細胞增多，停藥後即可恢復；罕見粒細胞缺乏症或全血細胞減少的報導，有時會並發骨髓發育不全或形成不良。
4.消化系統：（1）可出現便秘、腹瀉、噁心、嘔吐、腹痛。（2）少數患者服藥後可引起輕度肝功能損傷，停藥後症狀即消失，肝功能也恢復正常。曾懷疑可能系藥物過敏反應，與藥物的用量無關。（3）鹽酸呋喃硝胺長期服用可持續降低胃液酸度，有利於細菌在胃內繁殖，從而使食物內硝酸鹽還原為亞硝酸鹽，形成N-亞硝基化合物；並在有胃反流的情況下可能發生感染。（4）曾有報導發生伴或不伴有黃疸的肝炎（肝細胞性、肝小管性或混合性），通常為可逆性的；也偶有發生胰腺炎的報導。（5）鹽酸呋喃硝胺對肝臟微粒體混合功能氧化酶的抑制比西咪替丁低10倍，所以對肝臟代謝藥物的干擾作用較少。
5.代謝/內分泌系統：（1）鹽酸呋喃硝胺長期使用可致維生素B12缺乏。（2）男性乳房女性化少見，其發生率隨年齡的增加而升高，停藥後可恢復。（3）有極少的報導提示鹽酸呋喃硝胺可能導致急性血卟啉病發作，所以有急性血卟啉病史的患者應避免服用鹽酸呋喃硝胺。
6.過敏反應：罕見過敏性反應，表現為風疹、血管神經性水腫、發熱、支氣管痙攣、低血壓、過敏性休克、胸痛等。減少用量或停藥，症狀可好轉或消失。
7.眼：有少數發生視力模糊的報導，可能與眼球調節改變有關。
8.皮膚：可出現皮疹、皮膚瘙癢等，但多不嚴重，停藥後可消失；另有極少數發生多形性紅斑的報導。
9.肌肉骨骼：罕見關節痛、肌痛的報導。
10.其他：（1）可引起腎功能損傷等，減少用量或停藥，症狀可好轉或消失。（2）靜注後部分患者可出現面熱感、頭暈、噁心、出汗及胃刺激，持續10餘min可自行消失。有時在靜注部位可出現瘙癢、發紅，1h後可消失。有時還可產生焦慮、興奮、健忘等。
用法用量
1.口服：（1）十二指腸潰瘍和良性胃潰瘍：①急性期治療：標準劑量為每次150mg，每天2次，早晚飯時服；或300mg睡前一次服。療程4～8周，如需要可治療12周。大部分患者在4周內治癒，少部分在8周內治癒。有報導每晚1次服300mg，比每天服2次，每次150mg的療效好。十二指腸潰瘍患者，每次300mg，每天2次的治療方案，用藥4周的治癒率高於每次150mg，每天2次或夜間服300mg的方案，且劑量增加並不引起不良反應的發生率增加；②長期治療：通常採用夜間頓服，每天150mg。對急性十二指腸潰瘍癒合後的患者，應進行1年以上的維持治療，以避免潰瘍復發。
（2）非甾體類抗炎藥引起的胃黏膜損傷：①急性期治療：每次150mg，每天2次或夜間頓服300mg，療程為8～12周；②預防：在非甾體類抗炎藥治療的同時，服用每次150mg，每天2次或夜間服300mg。
（3）潰瘍：每次150mg，每天2次，絕大部分患者於4周內治癒，未能完全治癒的患者通常在接下來的4周治癒；
（4）胃-食管反流性疾病：①急性反流性食管炎：每次150mg，每天2次或夜間服300mg，治療8～12周；②中度至嚴重食管炎：劑量可增加至每次150mg，每天4次，治療12周；③反流性食管炎的長期治療：口服每次150mg，每天2次。
（5）卓-艾綜合徵：宜用大量，每天600～1200mg。
（6）間歇性發作性消化不良：標準劑量為每次150mg，每天2次，治療6周。
（7）預防重病患者的應激性潰瘍出血或消化性潰瘍引起的反覆出血；一旦患者可恢復進食，可用口服每次150mg，每天2次，以代替注射給藥。
（8）預防Mendelson’s綜合徵：於麻醉前2h服150mg和最好麻醉前一天晚上服150mg。也可用注射劑。產科分娩患者可口服每次150mg，每6小時1次。如需要全身麻醉，應另外給予非顆粒的抗酸劑（如枸櫞酸鈉）。
2.肌內注射：治療潰瘍病出血，每次25～50mg，每4～8小時1次。
3.靜脈注射：（1）消化性潰瘍出血：每次25～50mg，每4～8小時1次。將鹽酸呋喃硝胺注射劑50mg用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至20ml，作緩慢靜脈注射（超過2min）。（2）術前用藥：手術前1.5h靜脈注射100mg。
4.靜脈滴註：（1）消化性潰瘍出血：以每小時25mg的速率間歇靜脈滴注2h，每天2次或每6～8小時1次。（2）術前用藥：靜脈滴注100～300mg，加入5%葡萄糖注射劑100ml，30min滴完。
藥物相互作用
1.與苯妥英鈉合用時，可使後者的血藥濃度升高；停用鹽酸呋喃硝胺後，苯妥英鈉的血藥濃度可迅速下降。
2.與普魯卡因胺合用時，可使後者的清除率降低。
3.與鉍製劑合用時，在胃潰瘍癒合、根除幽門螺桿菌以及減少潰瘍復發等方面優於鹽酸呋喃硝胺單獨套用。
4.與抗幽門螺旋桿菌的抗生素合用時，可減少潰瘍復發。
5.有研究表明，鹽酸呋喃硝胺可增加糖尿病患者口服磺醯脲類降糖藥（如格列吡嗪和格列本脲）的降糖作用有引起嚴重低血糖的危險。但也有鹽酸呋喃硝胺使格列本脲作用減弱的報導。故合用時應警惕可能發生的低血糖或高血糖。同時建議糖尿病患者最好避免同時套用鹽酸呋喃硝胺和磺醯脲類降糖藥。
6.含有氫氧化化鋁和氫氧化化化鎂的複方抗酸藥，可使鹽酸呋喃硝胺的血藥濃度峰值下降，曲線下面積減少，但鹽酸呋喃硝胺的清除無改變。
7.因胃腸局部用藥可降低鹽酸呋喃硝胺的消化道吸收，故應間隔兩者的服用時間，必要時間隔2h以上。
8.鹽酸呋喃硝胺可降低維生素B12的吸收。
9.鹽酸呋喃硝胺可減少氨苯蝶啶在腸道的吸收，抑制其在肝臟的代謝，並降低其腎臟清除率。但以減少腸道吸收為主，故總的結果是氨苯蝶啶的血藥濃度降低。
10.有報導表明鹽酸呋喃硝胺（靜脈注射）可使依諾沙星的吸收減少，但對環丙沙星的血藥濃度無影響。
11.鹽酸呋喃硝胺與抗凝藥或抗癲癇合用時，要比西咪替丁更為安全。
12.與華法林、利多卡因、地西泮、普萘洛爾（心得安）等經肝代謝的藥物合用時，鹽酸呋喃硝胺的血藥濃度不會升高而出現不良反應。但鹽酸呋喃硝胺可減少肝臟血流量，因而與普萘洛爾、利多卡因等代謝受肝血流量影響大的藥物合用時，可延緩這些藥物的作用。
專家點評
鹽酸呋喃硝胺治療消化性潰瘍的效果較好。對抑制十二指腸潰瘍患者夜間酸分泌作用比丙咪替丁強4～9倍，但不影響胃黏液和胰酶分泌。不具有抗雄性激素的作用不影響腎功能、對P450酶的影響僅小於西咪替丁。
