鹽酸加替沙星片，適應症為本品主要用於治療下列敏感菌株引起的感染：慢性支氣管炎急性發作 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。急性竇炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。社區獲得性肺炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡 萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。單純性合複雜性泌尿道感染 由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、起義變形桿菌所致。腎盂腎炎 由大腸埃希氏菌所致。男性非複雜性尿道感染 由淋球菌所致。女性非複雜性宮頸和直腸感染 由淋球菌所致。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸加替沙星片
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：合成抗菌藥
成 份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,貯藏,有效期,
成 份
本品主要成成份鹽酸加替沙星，化學名稱為1-環丙基-6-氟-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-8-甲氧基-1，4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸鹽酸鹽。
分子式：C19H22FN3O4·HCl
分子量：411.86
性狀
本品為薄膜衣片，除去薄膜後顯類白色或微黃色。
適應症
本品主要用於治療下列敏感菌株引起的感染：
慢性支氣管炎急性發作 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。
急性竇炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。
社區獲得性肺炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡 萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。
單純性合複雜性泌尿道感染 由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、起義變形桿菌所致。
腎盂腎炎 由大腸埃希氏菌所致。
男性非複雜性尿道感染 由淋球菌所致。
女性非複雜性宮頸和直腸感染 由淋球菌所致。
慢性支氣管炎急性發作 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌所致。
急性竇炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌所致。
社區獲得性肺炎 由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡 萄球菌、嗜肺衣原體、嗜肺支原體、嗜肺軍團菌所致。
單純性合複雜性泌尿道感染 由大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌、起義變形桿菌所致。
腎盂腎炎 由大腸埃希氏菌所致。
男性非複雜性尿道感染 由淋球菌所致。
女性非複雜性宮頸和直腸感染 由淋球菌所致。
規格
0.1g/片
用法用量
口服，成人一次0.2g(二片)，一日二次，療程7-14天。男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染，一次0.4g(四片)，單劑口服。
不良反應
加替沙星在國內外臨床試驗中的不良反應為噁心，陰道炎，腹瀉，頭痛、眩暈。發生率較低的藥物相關不良事件包括：
全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。
心血管系統：心悸。
消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養系統：周圍性水腫。
神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。
其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食慾不 振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟失調，骨痛，心動過緩，乳腺痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，皮膚乾燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度能氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上臉下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。
全身反應：變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。
心血管系統：心悸。
消化系統：腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養系統：周圍性水腫。
神經系統：多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統：呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：皮疹，出汗。
特殊感官：視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：排尿困難，血尿。
其他罕見的相關不良事件有：思維異常，煩燥不安，不能耐受酒精，食慾不 振，焦慮，關節痛，關節炎，虛弱，哮喘(支氣管痙攣)，共濟失調，骨痛，心動過緩，乳腺痛，唇炎，結腸炎，意識模糊，驚厥，紫紺，人格解體，抑鬱，糖尿病，皮膚乾燥，吞咽困難，耳病，瘀斑，水腫，鼻衄，欣快感，眼痛，面部水腫，胃腸脹氣，胃炎，胃腸出血，牙齦炎，口臭，幻覺，嘔血，敵意，感覺過敏，高血糖，高血壓，肌張力增加，過度能氣，低血糖，下肢痛性痙攣，淋巴結病，斑丘疹，子宮出血，偏頭痛，嘴部水腫，肌痛，肌無力，頸痛，神經過敏，驚慌，妄想狂，嗅覺倒錯，瘙癢，偽膜性腸炎，精神病，上臉下垂，直腸出血，嗜睡，緊張，胸骨下胸痛，心動過速，味覺喪失，口乾，舌腫，皰疹等。
實驗室檢查異常改變發生率低，包括：白細胞減少，ALT或AST增高以及鹼性磷酸酶，總膽紅素，血清澱粉酶，電解質異常等。
禁忌
喹諾酮類藥物過敏者、妊娠及哺乳期婦女18歲以下患者禁用。
注意事項
1、加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可合心電圖QTc間期延長。在患有QTc間期延長，低血鉀未糾正或急性心肌缺血患者中，應避免使用本品，本品也不宜與IA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)及Ⅲ(胺碘酮，索他洛爾)和可延長心電圖QTc間期的藥物，如西沙比利，紅黴素，三環類抗抑鬱藥合用。
2、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張，激動，失眠，焦慮，惡夢，顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化，癲癇和存在癲癇發作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車或其它相械作業，或從事其他需要精神神經系統警覺或協調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
3、與其他喹諾酮藥物一樣，已見症狀性高血糖和低血糖的報導，通常發生於合用口服降糖藥(如優降糖)或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監測血糖。如發生血糖異常改變，應立即停藥並就診。
4、喹諾酮藥物有時可引起嚴重的甚至致死的過敏反應。以首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦方法治療，包括吸氧，輸液，抗組胺藥，皮質激素，增壓胺類藥物以及氣道管理等。
5、有報導接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥的治療後可能發生輕度到致死性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。
輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復。中，重度患者，則應酌情補充液體，電介質和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療。
6、儘管尚未見到類似其他喹諾酮藥物引起的肩部，手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，發炎或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，應停止體育鍛鍊。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。
7、已有病人在接受某些喹諾酮藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生皮膚損害，應及時就診。
8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
9、腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量。
血液透析病人應在每次血透結束後用藥。
2、喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張，激動，失眠，焦慮，惡夢，顱內壓增高等。對患有或疑有中樞神經系統疾患的患者，如嚴重腦動脈粥樣硬化，癲癇和存在癲癇發作因素等，使用本品應慎重。本品可能會引起眩暈和輕度頭痛，從事駕駛汽車或其它相械作業，或從事其他需要精神神經系統警覺或協調的活動的患者應謹慎。此外，非甾體類消炎鎮痛藥物與喹諾酮類藥物同時使用，可能會增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
3、與其他喹諾酮藥物一樣，已見症狀性高血糖和低血糖的報導，通常發生於合用口服降糖藥(如優降糖)或使用胰島素的糖尿病患者。這些病人使用本品時應注意監測血糖。如發生血糖異常改變，應立即停藥並就診。
4、喹諾酮藥物有時可引起嚴重的甚至致死的過敏反應。以首次發現皮疹或者其他過敏反應時，應立即停用本品。嚴重過敏反應發生時，可根據臨床需要用腎上腺素或其它復甦方法治療，包括吸氧，輸液，抗組胺藥，皮質激素，增壓胺類藥物以及氣道管理等。
5、有報導接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥的治療後可能發生輕度到致死性偽膜性腸炎。因此，對使用任何抗菌藥物出現腹瀉的病人應考慮這一診斷。偽膜性腸炎的診斷成立後，即應開始治療。
輕度患者停用抗菌藥物後即可恢復。中，重度患者，則應酌情補充液體，電介質和以及針對艱難梭菌性腸炎的抗菌治療。
6、儘管尚未見到類似其他喹諾酮藥物引起的肩部，手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，發炎或肌腱斷裂等應停用本品，在未明確除外肌腱炎或肌腱斷裂前，患者應休息，應停止體育鍛鍊。肌腱斷裂在喹諾酮類治療中或治療後均可發生。
7、已有病人在接受某些喹諾酮藥物後發生光毒性反應。雖在動物試驗和臨床試驗中，未見本品在推薦劑量水平發生光毒性。但為保證醫療順利實施，應避免過度日光或人工紫外線照射。如果出現曬傷樣反應或發生皮膚損害，應及時就診。
8、本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
9、腎功能不全患者使用本品應注意調整劑量。
血液透析病人應在每次血透結束後用藥。
腎功能不全者採用單劑400mg治療淋病無須調整本品劑量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
禁用。
兒童用藥
禁用。
老年用藥
根據文獻報導，多次給藥臨床試驗中，22%受試者的年齡大於65歲，10%受試者的年齡大於75歲，未見在對老年患者的安全性和有效性方面與青年患者有顯著差別。但隨年齡增加，腎功能會出現生理性減退，應根據其腎功能情況決定用量。
藥物相互作用
1、本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。
2、硫酸亞鐵，含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷(地丹諾辛，惠妥茲)與本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亞鐵，含鋅、鎂、鐵等飲食補充劑(如多種維生素)，或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷(地丹諾辛、惠妥茲)前4小時服用本品，不影響加替沙星的藥代動力學過程。
3、牛奶，碳酸鈣，西咪替丁，茶鹼，法華令，優降糖或咪達唑化與本品同時服用未見發生相互作用。
4、本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學參數發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對表現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。並不推薦事先調整兩藥劑量。
2、硫酸亞鐵，含鋁或鎂制酸劑和去羥基苷(地丹諾辛，惠妥茲)與本品合用，加替沙星的生物利用度降低。而在服用硫酸亞鐵，含鋅、鎂、鐵等飲食補充劑(如多種維生素)，或含鋁/鎂制酸劑或去羥基苷(地丹諾辛、惠妥茲)前4小時服用本品，不影響加替沙星的藥代動力學過程。
3、牛奶，碳酸鈣，西咪替丁，茶鹼，法華令，優降糖或咪達唑化與本品同時服用未見發生相互作用。
4、本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學參數發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。對表現出毒性症狀和體徵的患者，應測定地高辛的血藥濃度，並適當調整地高辛劑量。並不推薦事先調整兩藥劑量。
藥物過量
對藥物過量的緊急救治包括用催吐或灌胃以排空胃，對病人應仔細觀察(包括ECG監測)並給予對症和支持治療，適當補充液體。血液透析或不臥床腹透均不能迅速地將加替沙星從體內排除。
藥理毒理
藥理作用：
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。
體外試驗和臨使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：
1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。
2、革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究：
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔口予劑量分別150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由於尚無列在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母親的潛在臨利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.18和0.36倍)，結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨用藥的安全性。
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有應譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。
體外試驗和臨使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：
1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。
2、革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、病奈瑟菌、奇異變形桿菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。
毒理研究：
遺傳毒性：Ames試驗中本品對多種菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。
生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達200mg/kg(以每天全身暴露量(AUC)計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔口予劑量分別150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由於尚無列在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，只有在本品對母親的潛在臨利益大於對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由於許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應慎用。
致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg[以每天全身暴露量(AUC)計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍]；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.18和0.36倍)，結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨用藥的安全性。
貯藏
遮光、密封，在乾燥處保存
有效期
暫定2年
