《鹽酸克倫特羅上調脂肪沉積相關基因JHDM2a》是李暘於2013年11月14日編制的科技報告。
基本介紹
- 中文名：鹽酸克倫特羅上調脂肪沉積相關基因JHDM2a
- 作者： 李暘
- 編制時間：2013年11月14日
- 報告類型：最終報告
內容摘要
近幾年的研究成果表明，β2腎上腺素受體(β2-AR)激動劑鹽酸克倫特羅(CLB)的飼餵會影響脂肪和肌肉組織的脂質代謝，減少豬的脂肪沉積。同時，有報導發現組蛋白H3K9去甲基化酶JHDM2a敲除的小鼠比野生型小鼠更肥胖。β2腎上腺素受體激動劑可以激活JHDM2a的表達，說明JHDM2a可能是β2-AR通路的組分。目前，關於β2腎上腺素受體信號通路是如何調控JHDM2a表達並利用其去甲基化酶活性作用於下游代謝相關基因的還沒有確切的報導。 大量研究表明組蛋白修飾酶JHDM2a能夠調節關鍵的生物學功能與基因表達，但是其本身受哪些轉錄因子調控卻很少報導。用幾種啟動子分析軟體分析人和豬JHDM2a基因的啟動子區，發現兩個cAMP應答元件(CREs)，可以被轉錄因子CREB識別並結合。CREB二聚體在絲氨酸133位點磷酸化後，與輔因子CBP結合，識別目的基因的CRE元件，激活轉錄。使CREB進行磷酸化的通路也包括鹽酸克倫特羅激活的β2-AR/cAMP/PKA通路。因此，本研究通過對轉錄因子CREB的研究，擬找到一條CLB調控JHDM2a表達的通路，從表觀遺傳學角度研究CLB調控細胞代謝的分子機制。 實驗結果表明，首先，在香豬的肌肉組織中檢測14種組蛋白修飾酶對CLB的應答情況，qRT-PCR結果顯示，只有JHDM2a的mRNA水平顯著上升了。除了肌肉組織，在豬的其他組織中，JHDM2a的mRNA和蛋白質水平也都顯著提高。其次，在人293T細胞和豬LLC-PK1細胞中，JHDM2a表達量與CREB表達量、CREB磷酸化水平及p-CREB/CBP的結合正相關，並且CREB是直接結合在JHDM2a啟動子CRE元件上的。即CLB通過β2-AR/cAMP/PKA/p-CREB通路調控JHDM2a，再利用其去甲基化酶活性來調控脂類代謝及相關基因的表達。
