鵝膏毒素

鵝膏毒素學名amanitin，分子式C39H54N10O13S， 是從劇毒磨菇中分離出來的一種多肽物質，屬於毒傘肽類毒素，是一種強烈毒素，其毒性要強於毒鼠強，它可在幾天之內摧毀人們的肝和腎，人們會清醒的感受到來自於身體的極度疼痛，直至昏迷、死亡。

基本介紹

• 中文名：鵝膏毒素
• 外文名：amanitin
• 分子式： C39H54N10O13S
• 毒性：劇毒
• 分類：多肽物質，屬毒傘肽類毒素

化學品簡介

作為一類重要生化試劑，鵝膏毒素在分子生物學、發育生物學、遺傳學、生物化學、醫學、生物防治等領域具有廣泛的套用價值。項目經過10餘年的研究，已經完全掌握了該毒素的分離純化與製備技術，用於生產的資源可得到充分保證，項目總體達到國際先進水平。

目前，鵝膏毒素只有美國SIGMA公司有售，價值昂貴，每克在16萬美元以上，需求每年以10%的速度上升。另外，該毒素可作為標樣用於誤食毒菌子實體或中毒病人嘔吐物、血液、尿液中毒素成分的快速鑑定，因此在各省、市衛生防疫站和各大醫院具有廣泛的推廣價值。

分子式

全世界每年有成百上千人由於吃毒蘑菇而身亡，其中就是一種毒菇的毒素，它是一種環狀八肽。若20種胺基酸的平均分子量為128。

它是一種環狀八肽，而128*8-18*7=898，是算鏈狀八肽分子量的估算方法， 鏈狀八肽有七個肽鍵，還剩頭尾一個羧基和一個氨基， 而環狀八肽相當於鏈狀八肽中的頭尾一個羧基和一個氨基發生脫水縮合，產生了一個肽鍵，所以環狀八肽中有八個肽鍵。

種類認識

鵝膏肽類毒素功效及簡介

毒傘肽α-amaniti	高效抑制真核細胞RNA聚合酶II，但對真核細胞RNA聚合酶I、細菌病毒RNA聚合酶沒有抑制作用，抑制哺乳動物蛋白合成。
毒傘肽β-amanitin	生物活性類似於α-amaniti，但其有一個羰基基團，可進行偶聯反應。
毒傘肽γ-amanitin	生物活性類似於α-amaniti
毒傘肽ε-Amanitin	結合到RNA聚合酶II，完全阻止mRNA合成，有效地引起肝細胞（肝細胞）和腎細胞的細胞溶解。

鵝膏肽類毒素的種類

鵝膏肽類毒素根據其胺基酸的組成和結構可分為鵝膏毒肽、鬼筆毒肽、和毒傘素三類，目前已分離鑑定的天然毒素有22種。

含有鵝膏肽類毒素的蘑菇種類

含有鵝膏肽類毒素的蘑菇主要有鵝膏屬、盔孢傘屬和環柄菇屬中的一些種類，但導致人們中毒死亡的絕大多數是鵝膏菌屬的種類。在歐洲，導致死亡的95%是由毒鵝膏所致，因此人們對於鵝膏肽類毒素的研究所用材料主要來自毒鵝膏。最近的研究表明毒鵝膏在美國、南非、馬來西亞、墨西哥、澳大利亞、印度等國家也有分布和中毒事件發生。我國鵝膏菌種類相當豐富，迄今為止，我國此屬已記載約100種，但很多種類沿用了歐洲、北美的鵝膏菌名稱，如一些很重要的有毒鵝膏菌沿用了歐洲的毒鵝膏、白毒傘、鱗柄白毒傘等。在我國及東亞地區，主要的劇毒鵝膏菌有灰花紋鵝膏、致命鵝膏和黃蓋鵝膏白色變種。

中毒症狀

含有鵝膏肽類毒素的蘑菇引起的中毒症狀明顯表現出四個階段:潛伏期(8～12h)，誤食鵝膏菌後，一般發病較慢，有6～12小時的潛伏期，也有病例到20小時後才出現中毒症狀，這一點對於診斷具有很高的價值，因為大多數其它低毒蘑菇食用後2小時以內就表現出症狀；胃腸炎期(8～48小時)，潛伏期過後出現噁心、嘔吐、腹痛、“霍亂型”腹瀉等腸胃症狀；假愈期(48～72小時)，胃腸期過後，症狀消失，近似康復，1～2天內無明顯易見症狀；內臟損害期(72～96小時)，假愈期過後，患者重新出現腹痛、帶血樣腹瀉等症狀，病情迅速惡化，出現肝功能異常和黃疸，肝腫大，這種損害可通過肝臟酶血清濃度、谷氨酸草醯乙酸轉氨酶(GOT)、谷氨酸丙酮酸轉氨酶(GPT)和乳酸脫氫酶(LDH)的變化來進行診斷，隨著這些酶活性的增加，血凝性被嚴重擾亂，引起內出血，最後導致肝、腎、心、腦、肺等器官功能衰竭，5～8天病人死亡。

中毒事件

發生在廣東清遠清城區龍塘鎮安豐村的採食野蘑菇中毒事件一家6口因中毒太深，經搶救無效已宣告全部因野菇毒傷肝臟死亡。

這個家庭中被搶救時間最長的是戶主李某，他於前天早上6時左右在病床上痛苦死去。李姓一家6口(父母及4個孩子)均因被野蘑菇毒素損害肝臟等器官而最終致命的。

治療方法

症狀前的早期治療

對於那些誤食了含有鵝膏毒肽蘑菇但在6小時以內被送到了急救中心的病人，或者還未出現或剛表現出噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等症狀的病人，採用胃腸道清除是有效的。胃腸道清除有以下處理方法：

①洗胃，用寬內徑的導管和生理鹽水洗胃；

②活性炭吸附，洗胃以後先用100g的活性炭留在胃中，如果仍未腹瀉，對於成人可以混以70%的山梨糖醇，對於小孩可以混以35%的山梨糖醇；

③導瀉，如果沒用山梨糖醇的話，可用檸檬酸鎂作瀉藥，但檸檬酸鎂與極個別致死有關，一些機構不再建議使用。然而大多數病人都是誤食後數小時開始嘔吐、腹瀉以後才進醫院，對於這些病人，洗胃和催吐藥不能起到十分明顯的作用。

毒素排除

誤食毒菌後的前3天，毒素被肝反覆吸收，已經從胃腸道中剩餘的蘑菇殘渣和被毒素污染的膽汁中進入血流中，通過以下方法可減少胃腸道中的毒素：

①通過單腔或雙腔管連續的十二指腸抽吸，管子通過幽門進入十二指腸的第二或第三部位；

②活性炭吸附，通過吸管或口服每2～4小時增加10g活性炭至十二指腸，活性炭的起始劑量可與山梨糖醇混合使用(對於成年人，劑量為每公斤體重1g活性炭加4.3ml70%的山梨糖醇，對於小孩，則使用35%的山梨糖醇)；

③膽汁引流，該方法在48小時以內可作為一種治療方法。

促進腎排泄

尿排泄是去除毒素的主要途徑，因此，過去一些人建議最大限度地排尿，強制性利尿的方法包括滲透性利尿和藥物利尿如呋喃苯胺酸，然而臨床研究缺乏確切的證據來支持這一方法。但維持適宜的尿液排出量是必需的，過度排尿會給本已受損的腎帶來危險。嘔吐和腹瀉會導致體液迅速損失，因此必須維持病人的體液平衡，尤其在採取強制性利尿的情況下更應注意，當體液不足時，強制性利尿必須禁忌，直到體液補充治療穩定了病人的血液動力學，利用中心靜脈線可方便監測。

醫療護理

精心醫護已成為提高生存率的重要因素，對於每個病人來說，並不是以下所有方法都要採用，但在適當情況下這些方法都應考慮和採用：

①攝取和排泄的監護；

②輸液治療；

③中心靜脈導管的安置，便於血液動力學不穩的病人的體液監測；

④靜脈注射葡萄糖，維持血液中正常葡萄糖的水平可防止對低血糖的不利影響；

⑤血清因子的監測，凝血酶原、轉氨酶、肌酸酶、電解質、鈣、磷酸鹽、纖維蛋白原和氨的水平應定時(每12～24小時)進行監測；

⑥血漿的補充，對於那些胃腸出血的病人需要補充血漿以維持血液體積和凝血因子的適當水平；

⑦輸血治療，當胃腸損害很嚴重時，需進行輸血補充。

藥物治療

在過去，儘管試驗了許多藥物試圖減少毒素對肝的進一步損害，但由於每個病人所得到的複雜治療難以判斷這些藥物的真正效果，然而，下列藥物仍可建議使用：

①青黴素G，使用劑量為40百萬單位/d或每公斤體重0.5～1萬單位/d，注射3d，小孩劑量為每公斤體重1萬單位，這種抗生素通常在連續靜脈注射時加入，大劑量的青黴素可能引起抽搐，因此在注射時要注意監護好病人；

②薊素和水飛薊素，這種治療方法行之有效，在歐洲幾乎每個鵝膏毒素中毒的病人都要部分用到。薊素和水飛薊素是從野生植物薊中提取而來，由於它的“護肝”作用而在歐洲得到廣泛使用，大量的實驗和臨床研究證明了它的有效性，靜脈注射的劑量為每公斤體重20～30mg/d；

③維生素K，40mg/d，靜脈注射；

④皮質類固醇如地塞米松，20～40mg/d，靜脈注射。

⑤二巰基丙磺酸鈉，5%5mg，肌肉注射，近年來在我國廣泛採用。

中藥治療

使用中草藥治療蘑菇中毒在我國有很多方法介紹，有報導套用紫靈芝對鵝膏菌中毒的治療效果，取無蟲蛀紫靈芝乾品50g磨粉，加水煎2次，然後將2次煎液混合濃縮至約150mL，口服，每天3次，每次50mL。結果表明在救治的28例病人中，治癒27例，因此認為紫靈芝是治療各種毒蘑菇的理想藥物。近年來在湖南的很多蘑菇中毒病例中，湘雅醫院採用我們建議的該方法也取得了很好的效果。

肝移植

肝是鵝膏毒素易於損害的器官，如果肝損害很嚴重，需考慮肝移植，美國自1988年起就把肝移植作為一種確定的方法來使用，從適宜的觀點來說，很多鵝膏毒素中毒的病人都是理想的，通常他們年輕，很少有其它不利於肝移植的健康問題，但有兩個問題要注意，第一，病人是否適宜做肝移植，第二，最佳手術時候。目前鵝膏中毒病人死亡率一般在10%～30%，而肝移植危險性很大，必須採取非常嚴格的標準以防止不適宜地進行肝移植，肝移植不是一般的手術，除高昂的費用外，並且隨之產生的長期病態也仍然高。在肝損害急劇惡化的情況下，可接受肝移植的指征包括凝血酶原低於20%並伴隨著肌酸肝上升(大於2mg/dL)和高的膽紅素值(大於20mg/dL)。

血液透析

鵝膏毒素與活性炭有很高的親和性，然而，狗的毒物動力學實驗數據表明任何形式的血液透析似乎不太有效，除非在誤食的前幾個小時或任何症狀不明顯之前。尿液中的鵝膏毒素排泄量比血液透析所達到的最大排出量要高好多倍。儘管這樣，但仍有很多機構認為該方法有一定作用，在一些國家，不管何種中毒，血液透析是一種通用的方法，而不考慮它的科學理由。

血漿置換

該方法在很多鵝膏中毒的治療病例中得到了套用，從理論來講，它不會對毒素濃度產生明顯影響，除非在中毒的早期進行。鵝膏毒素只在食後的開始1～2天以比較低的濃度在血流中存在。然而，在中毒後期，血漿置換對保持代謝正常和改善凝血機制是有好處的。

預防措施

毒蘑菇可致命，“經驗”與“土法”不可靠，不要採食野生菇，確保健康和生命安全；經營食用菌的餐飲企業要提高警惕、嚴把採購關、確保食品安全。各級衛生監督機構要加強對蘑菇生產經營企業的監督，依法處罰違法者；疾病預防控制機構要加強毒蘑菇的監測和對蘑菇生產經營企業的培訓指導；醫療機構要做好蘑菇中毒應急救治的準備工作，落實食物中毒報告制度。

十大致命毒藥

肉毒桿菌	是一種生長在缺氧環境下的細菌，在罐頭食品及密封醃漬食物中具有極強的生存能力，其所分泌的毒素是目前毒性最強的毒素之一。
蓖麻毒素	是一種具有兩條肽鏈的高毒性的植物蛋白。它主要存在於蓖麻籽中。由於其毒性強烈，診斷、治療困難，早在第一次世界大戰期間，美軍就將其作為侯選化學戰劑進行了廣泛研究，並曾生產了1700公斤的蓖麻毒素粗品。
炭疽	是由炭疽桿菌所致的人畜共患傳染病。原系食草動物（羊、牛、馬等）的傳染病，人因接觸這些病畜及其產品或食用病畜的肉類而被感染。
沙林毒氣	是一種劇毒神經毒劑，通過過度刺激肌肉和重要器官影響神經系統產生致命效果。
河豚毒素	是一種能麻痹神經的劇毒，通常只需氰化鉀五百分之一就可置人於死地的劇毒，中毒的人會因神經麻痹而窒息而死，其中，毒素直接進入血液中毒死亡速度最快。
氰化物	可分為無機氰化物，很多氰化物，凡能在加熱或與酸作用後或在空氣中與組織中釋放出氰化氫或氰離子的都具有與氰化氫同樣的劇毒作用。
汞中毒	汞中毒（mercurypoisoning）以慢性為多見，主要發生在生產活動中，長期吸入汞蒸氣和汞化合物粉塵所致。以精神異常、齒齦炎、震顫為主要症狀。
士的寧	又名番木鱉鹼，是由馬錢子中提取的一種生物鹼，能選擇性興奮脊髓，增強骨骼肌的緊張度，臨床用於輕癱或弱視的治療。
鵝膏毒素	來自於一種毒蘑菇，它可在幾天之內摧毀人們的肝和腎，人們會清醒的感受到來自於身體的極度疼痛，直至昏迷、死亡。
毒鼠強	是德國科學家在1949年首次合成的，化學名稱為“四亞甲基二碸四胺”，其毒性極大，被實驗動物食入後，毒物未達到胃裡毒性便發作，每1000克體重使用0.2毫克，幾分鐘即可死亡，且化學結構非常穩定，不易降解，可造成二次、三次中毒。