魏磊(西湖大學生命科學院博士生導師)

魏磊(西湖大學生命科學院博士生導師)

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魏磊,本科畢業於清華大學生物科學與技術系,碩士畢業於清華大學醫學院。2016年獲得美國Sloan-Kettering癌症中心分子生物學以及遺傳學博士學位,主修基因複製以及修復的精細分子機理。此後於美國普林斯頓大學進行博士後研究工作,主攻B型肝炎病毒複製機理,揭示對抗B型肝炎病毒(HBV)的新靶點。2022年全職加入西湖大學生命科學學院,任博士生導師。

基本介紹

  • 中文名:魏磊
  • 畢業院校清華大學
  • 學位/學歷:博士
  • 職稱:助理教授
人物經歷,研究方向,代表論文,

人物經歷

本科畢業於清華大學生物科學與技術系。
碩士畢業於清華大學醫學院。
2016年於美國Sloan-Kettering癌症中心獲得分子生物學以及遺傳學博士學位。
2016-2021於美國普林斯頓大學進行博士後研究工作。
2022年全職加入西湖大學生命科學院,應急醫學研究中心,任博士生導師/助理教授一職。

研究方向

具體的研究方向包括(但不限於):
1. 結合生物化學,病毒學,細胞生物學以及結構生物學等手段來全面闡釋B肝病毒基因組的形成極其調控的精細分子機制;
全世界超過兩億人是慢性B肝病毒感染者,其中近一半在中國。B肝病毒是殘酷的殺手,每年近一百萬人死於B肝導致的嚴重肝臟疾病。B肝病毒感染的元兇是一種叫做環狀閉合DNA鏈的物質(cccDNA),B肝的治癒必須清除cccDNA。 然而 cccDNA形成的具體過程仍然是一個謎, 這個問題也是困擾B肝學界近四十年並且阻礙B肝治癒的核心問題之一。我們構建了一套全新的生化體系來重構B肝病毒cccDNA形成的過程,為全面闡述B肝病毒cccDNA形成的精細分子機理打開了大門,也將同時揭示抑制B肝病毒的新靶點,為B肝治療提供新思路。
2. 其他類型的重大傳染病病毒(如冠狀病毒,愛滋病毒等)的複製同宿主基因相互作用的機制;
在自然界,病毒與其寄生的天然宿主相互制約並互相適應最終達到平衡。然而氣候以及生態環境的變化造成病毒變異加速或感染非天然宿主而打破病毒與宿主的平衡,從而造成大流行。從本質上研究天然或非天然宿主因子對各種病毒的複製轉錄以及變異的影響及其作用機理可以幫助我們理解病毒的進化走向,揭示制約病毒的重要因子以及抗病毒治療的手段。我們正在建立結合病毒學,遺傳學,生物化學,細胞生物學,以及多種組學等多學科交叉的研究體系來深入挖掘研究這些問題。
3. 篩選設計抗病毒的藥物;開發病毒感染動物模型,研究病毒發病機制。
基於對病毒複製周期以及病毒宿主相互作用的研究,我們將篩選設計抗病毒藥物來應對當前或未來可能出現的病毒傳染病。
病毒感染動物模型是研究疾病機理以及藥物測試的重要手段。我們一直在致力於鑑定B肝病毒感染小鼠的限制性因子,從而構建B肝小鼠模型。我們也將構建其他重大傳染病的動物感染模型,從而更好的促進疾病研究,藥物以及疫苗研發。

代表論文

1 Wei L & Ploss A. Hepatitis B virus cccDNA is formed through distinct repair processes of each strand. Nat Commun.12 (1), 1591 (2021).
2 Wei L & Ploss A. Core components of DNA lagging strand synthesis machinery are essential for hepatitis B virus cccDNA formation. Nat. Microbiol.5, 715-726 (2020).
3 Meng XZ, Wei L, Devbhandari S, Zhang T, Xiang J, Remus D, Zhao X. DNA polymerase ε relies on a unique domain for efficient replisome assembly and strand synthesis. Nat. Commun. 11(1): 2437 (2020).
4 Meng XZ*, Wei L*, Zhao X. Sumoylation of the DNA polymerase ε by the Smc5/6 complex contributes to DNA replication. PLOS Genetics,15(11): e1008426 (2019). [* authors have equal contribution]
5 Dhingra N*, Wei L*, Zhao X. Replication protein A (RPA) SUMOylation positively influences the DNA damage checkpoint response in yeast. J Biol Chem, 294(8): 2690-2699 (2019). [* authors have equal contribution]
6 Wei L & Zhao X. A new MCM modification cycle regulates DNA replication initiation. Nat Struct Mol Biol.23 (3), 209-216 (2016).

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