高糖微環境促使胰腺癌神經浸潤實驗研究

《高糖微環境促使胰腺癌神經浸潤實驗研究》是依託西安交通大學，由李軍輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：高糖微環境促使胰腺癌神經浸潤實驗研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李軍輝
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

胰腺癌和糖尿病的關係是當前的研究熱點，而高糖對胰腺癌神經浸潤的作用尚不明了。通過前期研究，我們推測高糖在腫瘤微環境中對胰腺癌神經浸潤發揮雙刃劍作用：對癌細胞，高糖可促使癌細胞增殖及侵襲，使癌細胞分泌過量神經生長因子（NGF），增強其嗜神經性；對神經，高糖使神經纖維消失和/或脫髓鞘，最終形成破損，有利於癌細胞侵入；過量的NGF可對受損神經纖維產生病理性修復，使神經元突起迷亂過度生長，形成更多缺陷結構伴功能降低，最終促使胰腺癌神經浸潤的發生。本研究套用臨床病理與流行病學調查、體外癌細胞－神經三維立體共培養以及裸鼠坐骨神經糖尿病胰腺癌神經浸潤模型構建等關鍵技術重建腫瘤微環境，從組織細胞學、分子生物學等水平動態觀察高糖對癌細胞和神經產生的不同影響，並最終促使神經浸潤的發生；隨後切斷高糖因素，對腫瘤微環境進行反向觀察，從正反兩方面驗證我們的假設，為胰腺癌神經浸潤機制和治療研究提供新方向。

結題摘要

課題組圍繞高糖腫瘤微環境對胰腺癌神經浸潤的發生髮展的作用進行了深入系統的基礎研究，分別從臨床，體外及體內實驗進行了詳細的論證。 首先，在高糖胰腺癌組織標本中，通過HE染色及臨床資料發現，神經破壞與再生修復同時存在，改變了原有神經的形態結構，這種改變促使了神經浸潤的進程。免疫組化顯示異常表達的NGF及其受體p75可能參與了這一過程，並使手術切除率降低。 其次，套用MTT、流式細胞術、細胞侵襲實驗、RT-PCR、Western blot和ELISA等實驗方法發現高糖在體外可增強胰腺癌細胞的增殖和侵襲能力，並使得其表達NGF增強，p75表達下降，提高其嗜神經性；套用新生大鼠神經節與癌細胞進行三維立體共培養，顯微鏡成像系統等方法觀察到高糖可抑制神經元軸索生長和施萬細胞的遷移能力，對神經產生破壞作用；在體外高糖腫瘤微環境中，施萬細胞遷移被抑制，而神經元軸索的生長沒有被抑制，神經受到破壞形成脫髓鞘樣改變，形成低阻力通道，使嗜神經性增強的癌細胞更容易發生神經浸潤。 最後，在體內構建糖尿病裸鼠胰腺癌神經浸潤模型，通過HE染色、免疫組化，電鏡以及神經功能檢測等方法證實在高血糖腫瘤微環境中，坐骨神經發生脫髓鞘和突起的病理性生長，造成的低阻力通道有利於癌細胞沿神經浸潤，並使得神經功能明顯下降。 目前該課題已圓滿完成計畫，獲2篇博士學位論文，2篇碩士學位論文，研究成果已發表SCI收錄的文章7篇。闡明高血糖在胰腺癌神經浸潤中的重要作用，對胰腺癌神經浸潤的機制研究提供了理論及實踐依據，具有重要的理論及臨床價值。課題的研究成果已經得到國內外學者的廣泛認可，課題的研究成果具有廣泛的推廣和套用價值。