《高生物回響人工髓核研製與腰椎間盤移植的研究》是依託中山大學，由鄒學農擔任項目負責人的聯合基金項目。
基本介紹
- 中文名：高生物回響人工髓核研製與腰椎間盤移植的研究
- 項目類別：聯合基金項目
- 項目負責人：鄒學農
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
成人因髓核細胞減少，缺乏自我修復能力。MSCs體外可誘導向髓核樣細胞分化。移植MSCs可減慢或停止椎間盤的退變，已在椎間盤退變的動物模型中獲得了證實。研究如何誘導MSCs在椎間盤內向髓核細胞分化並使細胞表型更加接近髓核細胞，具有重要的意義。對MSCs進行直接基因修飾或者在材料中結合生長因子，賦予人工髓核材料的生物回響特性，從而精確調控MSCs使其具有髓核細胞的表型，成為目前國內外研究的焦點所在。擬開展以下工作（1）設計可注射性體內原位交聯人工髓核；（2）MSCs向髓核細胞分化與髓核細胞表型鑑定；（3）生長因子緩釋對椎間盤退變細胞外基質代謝的作用機理研究；（4）EPCs的激活對終板下微循環重建的作用。研製與移植高生物回響人工髓核、重建終板下微循環，以增加椎間盤細胞的營養供應，恢復椎間盤粘彈性功能，調節椎間盤基質代謝平衡，可望緩解甚或逆轉椎間盤的退變，為臨床套用開闢新的治療途徑。
結題摘要
腰椎間盤退變性疾病是下腰痛的主要原因，腰椎間盤退變性疾病根本病理基礎是椎間盤退變及其繼發脊髓、神經根損害。目前臨床上尚沒有能恢復脊柱結構和生理完整性，阻止或逆轉椎間盤退變病理進程、促進椎間盤再生的治療方法。本項目利用細胞外基質成分成功研製出了具有高生物回響特性的可注射原位交聯人工髓核材料，在恆河猴體內建立起更接近椎間盤自然退變的腰椎終板缺血椎間盤退變模型，並利用基因修飾人骨髓基質幹細胞（hMSCs）複合人工髓核在動物模型中有效治療了椎間盤退變。而且，在本項目支持下建立了hMSCs和內皮祖細胞（EPCs）分離、培養操作規範和細胞分化平台，以及大鼠和紐西蘭大白兔椎間盤退變、突出等模型，在模擬體內炎症、低氧等微環境下，篩選出能夠調控hMSCs、EPC分化，抑制炎症、緩解疼痛的中藥單體和化學小分子。並在模擬體內多因素作用下，深入研究了hMSCs與EPC對細胞增殖與分化的相互作用，退變椎間盤細胞的生存與增殖，以及hMSCs分化的表觀遺傳機理。本項目所取得的成果不但為椎間盤退變的生物治療奠定了物質基礎，而且加深了我們對椎間盤退變微環境下細胞生存、分化的認識，為今後的椎間盤退變研究及藥物篩選提供了細胞及動物模型，開拓了幹細胞分化研究新的方向。
