高效多能仿生人工抗原提呈細胞的構建及套用

《高效多能仿生人工抗原提呈細胞的構建及套用》是依託北京理工大學，由謝海燕擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：高效多能仿生人工抗原提呈細胞的構建及套用
• 依託單位：北京理工大學
• 項目負責人：謝海燕
• 項目類別：面上項目

項目摘要

T細胞免疫治療能夠特異殺傷腫瘤細胞而不破壞正常組織，為攻克腫瘤帶來了新希望。通過在人工載體表面交聯可以活化T細胞的配體構建人工抗原提呈細胞（aAPC），以進行腫瘤特異性細胞毒性T細胞（CTL）的體外擴增，為T細胞免疫治療提供了重要的新思路，目前的瓶頸在於如何提高aAPC體外擴增CTL的效率以及使CTL進入體內後迅速到達腫瘤組織。本項目提出一種全新的策略，在超順磁性Fe3O4納米糰簇（c-Fe3O4）的可控制備和天然抗原提呈細胞（主要是樹突狀細胞，DC）的細胞膜疊氮基衍生的基礎上，基於仿生理念製備以c-Fe3O4為核，疊氮基衍生的DC細胞膜為殼的仿生aAPC載體，進而通過高效、溫和的生物正交反應交聯可活化T細胞的配體，構建可高效擴增CTL，併兼具快速磁靶向及核磁共振成像監測功能的aAPC。最大程度發揮並擴展aAPC的作用，促進T細胞免疫治療的發展。

結題摘要

項目擬建立溫和、高效、普適性的aAPC構建新方法，確保所得到的aAPC具有特異T細胞識別、激活能力，並能促使CTL的大量擴增，用於腫瘤的T細胞免疫治療。我們在可控制備c-Fe3O4的基礎上，通過靜電作用製備以c-Fe3O4為核，疊氮基功能化的白細胞膜為殼的aAPC載體，繼而通過SPAAC反應構建了高活性、兼具T細胞活化能力和腫瘤治療監測能力的aAPC，並將其套用於細胞毒性T細胞（CTL）的擴增，以及CTL的可視化活體靶向遞送，實現了小鼠體內腫瘤生長抑制；建立了低pH回響的過繼性T細胞與免疫抑制劑對腫瘤聯合治療系統，進一步使過繼性T細胞的腫瘤抑制效果增強了280%；構建了多能仿生納米疫苗，可有效殺傷移植瘤、轉移瘤、還可抑制腫瘤轉移和復發，並有很強的免疫記憶效應和腫瘤預防作用。這些研究為腫瘤免疫治療提供了新的思路和方法。發表SCI收錄論文11篇，其中影響因子＞10的7篇，還有3篇正在審理中，申請發明專利1項。培養畢業博士生2名、碩士生6名、在讀博士生5名、在讀碩士生6名。2017年獲省部級自然科學一等獎1項（排名第二）。參加學術交流會議15次，作特邀報告8個。完成了項目任務目標。