《高分子修飾金屬有機框架材料作為納米藥物載體的研究》是依託中山大學，由鄭永太擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：高分子修飾金屬有機框架材料作為納米藥物載體的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭永太
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
納米藥物傳遞系統利用一至數百納米的粒子作為藥物傳遞的載體或介質，實現藥物在體內的定向輸送。金屬有機框架材料（MOF）因具有尺寸和形貌的高度可調性，受到了廣泛關注，並已開始套用於生物醫藥領域。然而，目前的研究主要集中在體外實驗，關於體內的研究還鮮有報導。本項目擬利用類沸石結構ZIF-8作為納米藥物載體，在其製備的過程中，進行藥物的負載及表面的封端(正己基封端)。通過正己基與透明質酸（HA）側鏈上alfa-環糊精的主客體超分子作用，在ZIF-8表面進行HA的修飾。再利用HA與腫瘤細胞過度表達的CD44的特異性結合的特性，實現藥物的靶向輸送，並在腫瘤組織低pH環境下，伴隨ZIF-8的解離實現藥物的緩釋。該納米粒子具有生物相容性好、載藥量高、毒性低、靶向輸送、pH回響、可降解等一系列優點，具備實際臨床套用前景。
結題摘要
藥物傳遞系統具有靶向輸送及降低藥物毒性等優點，且從最初的脂質體有機納米膠束逐步過渡到了無機納米多孔材料。金屬有機框架材料（MOF）因其具備較大的比表面積和高度規則的多孔結構，近年來作為新興的高載藥率的納米藥物傳遞材料而備受矚目。ZIF-8為沸石咪唑酯骨架類MOF，因其尺寸可控（納米級）、低毒性、pH回響性等諸多優點，被認為相對理想的藥物傳遞材料。但另一方面，MOF用作藥物傳遞材料也存在著一些缺陷，例如生物相容性差、極易在水溶液環境中聚集、以及靶向能力弱等，這些都嚴重阻礙著其在藥物傳遞系統中的發展。 本研究著眼於解決上述問題，將生物高分子透明質酸（HA）附著到載有薑黃素（CCM）的ZIF-8表面，從而得到新型納米複合粒子CCM@ZIF-8/HA。透明質酸為高生物相容性的天然高分子，可通過特異識別惡性腫瘤表面過分表達的CD44而具備靶向能力。通過與未被HA修飾的CCM@ZIF-8進行對比，發現CCM@ZIF-8/HA在水溶液中分散性顯著提高。體外藥物釋放、細胞攝取及細胞存活試驗進一步證明CCM@ZIF-8/HA具有良好的生物相容性、降解性、低毒性、及靶向輸送和 pH 回響能力。因此，該研究為MOF在藥物傳遞中的實際套用提供了一條全新的思路，使其離實際臨床套用又近了一步。
