《體外培養間充質幹細胞的群體不均一性及其治療意義》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由郭子寬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：體外培養間充質幹細胞的群體不均一性及其治療意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭子寬
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們最近的研究發現：體外培養的人、兔、狗、小鼠、大鼠及高原鼠兔骨髓間充質幹細胞（MSC），按照其增殖活性和細胞顆粒度均可分為三群，即不增殖／低顆粒度（NL細胞）、增殖旺盛／中顆粒度和增殖／大顆粒度。對人MSC的進一步研究表明，NL細胞群呈現ES細胞的標記，如膜鹼性磷酸酶、OCT-4、NANOG-3、ABCG2及CXCR-4等。那么，哪群細胞是維繫MSC體外增殖的源泉？這三群細胞的細胞因子分泌、分化能力、免疫調控、造血支持及體內植入等功能有何差異？引起這種差異的機制是什麼？通過何種措施提高某一群細胞的比例？本課題擬主要利用細胞篩選、示蹤、分化誘導、表型及基因差異分析以及幾種疾病動物模型，從分子、細胞及整體水平回答上述問題，並探討細胞不均一性在缺血性疾病、肝臟損傷及移植物抗宿主病治療中的意義。研究將不但加深人們對MSC的認識，也將為以幹細胞為基礎的組織再生治療，提供新的幹細胞來源。
結題摘要
作為一種成體幹細胞，間充質幹細胞（mesenchymal stem cells, MSC）已經被加拿大、紐西蘭和韓國等政府批准，以細胞藥物的形式套用於臨床，用於兒童移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）的治療。然而，對於MSC本身的生物學特性，尤其是體外培養過程中MSC的異質性引起的細胞本質的改變，至今尚不清楚。因此，利用人骨髓或臍帶MSC，本課題對培養中的細胞異質性，培養後細胞免疫調節功能，對GVHD、膠原誘導的關節炎（collagen-induced arthritis, CIA）和肢體缺血的治療作用等，進行了系統的研究。結果發現：體外培養的人MSC群體中，有一群特殊的小細胞；與其它大多數細胞相比，這些細胞增殖功能極為低下，但卻高表達胚胎幹細胞的標記NANOG-3。然而，在傳代至第五代時，這群細胞幾乎消失，其意義尚不能明確。利用小鼠GVHD模型研究發現，MSC能通過T細胞免疫發生的多個環節抑制GVHD的發生髮展。但是，MSC不但對CIA無治療作用，相反，可加重CIA病理損傷。因此，MSC的體內調節作用，可能受體內固有的免疫環境影響，提示在使用MSC治療某些免疫性疾病時應慎重。此外，課題組利用大鼠肢體缺血模型，對MSC的治療效果極其作用機制進行了探討。發現MSC在低氧環境下，可以釋放大量的稱為膜微囊的膜性結構，而其中的某些血管新生相關因子而不是MSC本身，可能是MSC治療促進肢體缺血組織血管再生的重要機制。
