《骨髓間充質幹細胞對GVHD和GVL的作用及聯合移植策略的研究》是依託中山大學，由周敦華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨髓間充質幹細胞對GVHD和GVL的作用及聯合移植策略的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周敦華
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
移植物抗宿主病（GVHD）是異基因造血幹細胞移植的嚴重併發症，仍未有滿意療法。我們的基礎和臨床研究初步表明間充質幹細胞（MSCs）具有造血支持和免疫調節作用，與造血幹細胞聯合移植可加速造血恢復，降低GVHD發生率及嚴重程度。但MSCs抑制GVHD的機制未明，MSCs在抑制GVHD的同時是否會導致移植物抗白血病（GVL）作用的降低，從而導致腫瘤復發增加，尚未明確。本研究擬建立高度模擬人體的可在同一受體內觀察GVHD和GVL的大鼠模型，通過最佳化MSCs的輸注劑量、時機或共同移植經MSCs在體外誘導的免疫調節細胞（Regc）等策略，使得MSCs抑制GVHD的同時最大限度保留GVL作用，提高受體的無病存活率。此外，本研究擬採用增強性綠色螢光蛋白（EGFP）和Y染色體雙標記的方法，長期追蹤觀察MSCs在受體內的遷移、歸巢和植入情況，為MSCs抑制GVHD機制的闡明及臨床如何使用MSCs提供實驗依據。
結題摘要
中文摘要：移植物抗宿主病（GVHD）是異基因造血幹細胞移植的嚴重併發症，仍未有滿意療法。我們的基礎和臨床研究初步表明間充質幹細胞（MSCs）具有造血支持和免疫調節作用，與造血幹細胞聯合移植可加速造血恢復，降低GVHD發生率及嚴重程度。但MSCs抑制GVHD的機制未明，MSCs在抑制GVHD的同時是否會導致移植物抗白血病（GVL）作用的降低，從而導致腫瘤復發增加，尚未明確。本研究擬在體外研究人MSCs及其不同成分對造血幹細胞（HSC）擴增及其對活化T細胞的作用，以及MSC在體外誘導外周血單個核細胞轉變為具有免疫抑制作用的免疫調節細胞（RegC）對活化T細胞抑制作用的機制，以進一步明確MSCs對GVHD/GVL的可能作用機制，以及是否可以通過使用MSC的相關成分或產品治療GVHD，從而使其更方便的套用於臨床。本項目還進一步研究了MSC表面不同亞型TLR受體的激活對MSC的免疫調節效應的影響，提示在不同損傷或炎症背景下，MSC的治療結果可能有差異，因此應根據個體差異制定更合理的MSC套用方案，以上研究國內外尚未見相關報導，值得深入探討。在體外實驗的基礎上，擬建立高度模擬人體的可在同一受體內觀察GVHD和GVL的大鼠模型，通過最佳化MSCs的輸注劑量、時機或共同移植RegC等策略，使得MSCs抑制GVHD的同時最大限度保留GVL作用，提高受體的無病存活率。此外，本研究擬採用增強性綠色螢光蛋白（EGFP）和Y染色體雙標記的方法，長期追蹤觀察MSCs在受體內的遷移、歸巢和植入情況，為MSCs抑制GVHD機制的闡明及臨床如何使用MSCs提供實驗依據。體內部分按照計畫已經完成大鼠MSCs的培養、EGFP標記、部分體外免疫功能檢測。但在構建模型時發現國內無法買到大鼠白血病細胞株，只好改用小鼠GVHD/GVL動物模型。由於小鼠骨髓MSCs培養困難，增殖周期長，且小鼠不能進行骨髓穿刺術等連續在體觀察，每個時間點皆需要殺死小鼠，導致工作量增加，實驗進度受到明顯影響。目前已建立小鼠骨髓和脂肪MSC純化和擴增體系，成功轉染EGFP。完成了小鼠GVHD模型的建立及不同MSC輸注時間和不同MSC輸注劑量對GVHD的抑制作用的觀察。但小鼠GVHD/GVL模型的建立還在摸索階段。
