《骨髓基質幹細胞體外構建耳廓形態軟骨》是依託上海交通大學，由周廣東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨髓基質幹細胞體外構建耳廓形態軟骨
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周廣東
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
受種子細胞來源的限制，軟骨細胞構建的人耳廓形態軟骨至今仍無法套用到臨床。骨髓基質幹細胞(BMSC)可自體取材，能大量擴增，且軟骨形成能力強，有望替代軟骨細胞用於耳廓形態軟骨的構建。遺憾的是，BMSC體外構建的軟骨易收縮變形，嚴重影響了構建軟骨的精確形態。本課題組前期研究提示，軟骨誘導因子上調平滑肌肌動蛋白(SMA)表達和/或支架材料強度不足可能是導致BMSC構建軟骨收縮變形的主要原因。本項目擬通過RNA干擾特異性阻斷SMA表達，明確SMA上調與構建軟骨收縮變形間的因果關聯，在此基礎上，通過加入SMA抑制因子，同時結合支架材料精確塑形(計算機輔助)與力學強度的改進，從抑制細胞主動收縮和延緩支架材料被動變形兩個方面，對抗BMSC體外構建精確形態軟骨過程中的收縮變形，探討套用BMSC體外構建精確人耳廓形態軟骨的可行性，以期為臨床耳缺損的修復與重建提供具有生命活性且形態完美的自體軟骨移植物。
結題摘要
受種子細胞來源的限制，利用軟骨細胞構建人耳廓形態軟骨至今仍無法套用到臨床。骨髓基質幹細胞(BMSC)來源充足且軟骨形成能力強，有望替代軟骨細胞用於耳廓軟骨的重建。遺憾的是，BMSC體外構建的軟骨易收縮變形，嚴重影響了構建軟骨的精確形態。為解決這一難題，按照項目最初設計的研究思路，本課題從加強支架材料強度、抑制BMSC軟骨再生過程中的收縮變形、尋找新的更適合的種子來源及最佳化軟骨再生技術幾個方面入手，最終建立了標準的精確耳廓形態支架材料製備技術，實現了耳廓形態支架強度及降解特性的改進與最佳化；闡明了bFGF抑制BMSC構建組織收縮變形的作用及可能機制；建立了BMSC-軟骨細胞混合作為種子細胞構建耳廓形態軟骨的關鍵技術，並證實殘耳軟骨中存在幹細胞且可用於耳廓軟骨再生；證實了支架材料的微管取向有利於提高體外再生軟骨的結構和功能，此外，還證明支架材料緩釋生長因子（胰島素樣生長因子，IGF）可以提高軟骨再生的效率和界面整合。本項目相關研究成果已發表SCI收錄論文8篇，總SCI影響因子超過50分，申請及獲得授權相關專利4項，參加國際學術合作與交流11人次，培養研究生7名，獲得各類學術獎勵及榮譽9項，全面完成了各項研究任務與考核指標。這些研究成果對於組織工程耳廓軟骨的臨床套用轉化奠定了堅實的基礎。
