《骨質疏鬆性骨折重要候選基因的關聯研究》是依託湖南師範大學，由譚麗君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：骨質疏鬆性骨折重要候選基因的關聯研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：譚麗君
- 依託單位：湖南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
申請者前期採用全基因組關聯（GWA）研究發現3個新基因ALDH7A1、UBR3、 PHACTR3增加骨質疏鬆性骨折（OF）的風險，同時，兩項國際最新GWA研究發現5個重要基因LRP5、OPG、RANK、LRP4和ZBTB40與白人OF關聯。為了進一步驗證申請者前期鑑定的3個新基因和在較大的樣本中檢測5個與白人OF關聯的基因與中國人群OF的關聯關係，本研究擬在600個髖部骨折樣本和600個健康對照樣本中，對8個候選基因進行SNP分型，然後採用關聯分析檢測候選基因與髖部OF的關聯關係，同時採用廣義多因子降維法（GMDR）分析這8個基因之間的相互作用對OF風險的影響。本研究的完成在理論上可確定這些候選基因與中國人群OF的關係，為下一步開展候選基因的功能研究提供依據；有助於更全面地闡明OF的分子遺傳機理。研究結果有望為臨床預防和治療指明新的方向。
結題摘要
本項目基於申請者前期採用全基因組關聯(GWA)研究發現的3個與骨質疏鬆性骨折關聯新基因ALDH7A1、UBR3、PHACTR3和兩項國際最新GWA研究發現5個重要骨質疏鬆性骨折候選基因LRP5、OPG、RANK、LRP4 和ZBTB40，在600個髖部骨折樣本和600個健康對照樣本中對這8個候選基因進行SNP分型，然後採用關聯分析檢測候選基因與髖部OF的關聯關係, 成功驗證了ALDH7A1基因的rs13182402與骨折存在關聯關係(P = 0.011)，風險等位基因G的優勢比OR值為1.66，即攜帶風險等位基因 G 的個體發生骨折的風險是未攜帶等位基因 G 的個體的 1.66 倍。由於沒有檢測到其他基因與骨折的關聯信號，本研究繼續探討8個候選基因是否與骨密度存在關聯關係。對1620個正常中國人樣本進行基因分型，並利用Tulane University提供的2286個美國高加索人群數據，檢測這8個候選基因與骨密度的關聯關係，發現ZBTB40、PHACTR3和LRP5基因內多個SNPs與腰椎和髖部骨密度存在關聯。本項目可靠地確定了ALDH7A1、ZBTB40、PHACTR3和LRP5四個基因在中國人群骨質疏鬆發病機理中的重要作用，而其他四個基因UBR3、OPG、RANK、LRP4在骨質疏鬆發病機理中的作用還有待進一步研究。本研究的研究結果為下一步開展候選基因的功能研究提供依據；為臨床預防和治療指明新的方向。
