《骨橋蛋白在Graves'病甲亢中致病機制的研究》是依託上海交通大學，由王曙擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：骨橋蛋白在Graves'病甲亢中致病機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曙
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Graves'病甲亢（GD）是一種常見的自身免疫性內分泌疾病，是由於促甲狀腺激素受體自身抗體（TRAb）升高所致，其主要治療方法- - 抗甲狀腺藥物(ATD)療程長，復發率較高。要改善治療方法、縮短療程，就必須深入研究導致TRAb產生的免疫機制。 骨橋蛋白（ OPN）是一種具有趨化、促炎性因子分泌和整合素性能的多功能胞外基質蛋白，與多種自身免疫性疾病發病密切相關，但在GD中的致病作用和機制卻從未涉及。本課題組首次發現 GD患者血清中OPN明顯升高，且與TRAb水平存在正相關關係，但OPN具體的免疫調節機制及其與免疫細胞和甲狀腺細胞間的相互關係需進一步深入研究，因此本課題組擬以OPN為切入點，著重研究OPN在免疫細胞DC細胞、CD4+T細胞活化、增殖以及甲狀腺濾泡細胞合成趨化因子中的作用，從而闡明OPN在GD中發病機制，並針對關鍵的靶點實施藥物干預，為縮短Graves'病的病程提供理論依據。
結題摘要
Graves’病甲亢（GD）是一種常見的自身免疫性內分泌疾病，是由於促甲狀腺激素受體自身抗體（TRAb）升高所致， 目前TRAb產生的免疫機制尚不明確。 骨橋蛋白（OPN）是一種具有趨化、促炎性因子分泌和整合素性能的多功能胞外基質蛋白。本課題在前期工作基礎上發現OPN可通過上調CD40L表達促進自身抗體表達；還可通過促進CCL20的表達參與GD發病；GD患者血漿CCL21水平的升高受骨橋蛋白（OPN）調控。此外，在甲狀腺局部OPN表達升高，可拮抗干擾素-γ誘導的甲狀腺細胞趨化因子CXCL9分泌。本研究闡述了OPN在GD中的作用機制，可能可以作為GD診斷和治療的新靶點。
