《骨保護素在重度子癇前期發病機制中的作用研究》是依託四川大學，由龔雲輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：骨保護素在重度子癇前期發病機制中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：龔雲輝
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
子癇前期是發生於孕20周以後的妊娠期特發性疾病，其發病機制尚未明確，除終止妊娠外無有效治療方法。研究發現，OPG是重要的血管調節因子，其表達異常可導致血管內皮功能損傷，與重度子癇前期的發病機制相關。前期研究發現：胎盤是產生OPG的重要來源；子癇前期患者胎盤存在OPG蛋白及mRNA表達的增強，其表達異常與子癇前期的病情程度有關；重度子癇前期患者血漿中OPG水平低於輕度子癇前期和正常妊娠，而胎盤OPG蛋白及mRNA的表達則高於後兩者，提示可能存在胎盤轉運功能的異常。本研究採用分子生物學方法研究OPG在胎盤血管內皮細胞中的作用及其對胎盤轉運功能的影響；通過胎盤灌流實驗證實OPG是否可經胎盤轉運；動物實驗觀察OPG對動物機體血管病變的影響。本研究項目的完成，將補充和完善胎盤血管內皮細胞損傷學說，為重度子癇前期尋找新的預防和治療靶點，具有重要的理論意義和實踐價值。
結題摘要
子癇前期是發生於孕20周以後的妊娠期特發性疾病，是導致孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一。子癇前期是妊娠期特殊的血管性疾病，全身小動脈痙攣是其基本病理病變。研究發現在子癇前期的發病機制中血管內皮的損傷及胎盤滋養細胞功能異常極為關鍵。 骨保護素（OPG）是腫瘤壞死因子（TNF）受體家族的新成員，也是一種重要的血管調節因子，發揮保護血管內皮細胞的作用。現有的研究的結果提示OPG水平的異常可導致血管內皮功能損傷並影響新生血管的產生。通過我們前期研究推測OPG的異常表達與重度子癇前期的發病機制密切相關。 因此，我們在前期對子癇前期患者和正常妊娠者血漿OPG水平及胎盤OPG蛋白及mRNA研究的基礎上，通過研究OPG在胎盤血管內皮細胞中的作用，OPG對胎盤轉運功能的影響以及胎盤灌流實驗證實OPG是否可經胎盤進行轉運，實驗動物體內套用OPG觀察OPG對機體血管病變的影響來揭示OPG胎盤血管內皮細胞損傷中的作用。 本研究的研究結果顯示： 1、重度子癇前期患者存在胎盤組織中OPG、MMP2、MMP9表達的異常；其胎盤OPG蛋白表達水平與疾病嚴重程度呈現出一定的相關性；重度子癇前期患者胎盤OPG蛋白表達水平與MMP2/9呈現負相關性 2、HPMEC隨著OPG濃度的增加，其增值及存活能力增加，說明OPG對血管內皮細胞具有保護作用 3、在重度子癇前期胎盤組織中OPG通過了胎盤的轉運 4、注射OPG組的大鼠血壓、尿蛋白、水腫均較病例組明顯減輕，主動脈及心臟小血管動脈粥樣硬化、血管管腔狹窄等病理改變均有減輕，說明OPG對血管內皮細胞損傷具有一定的保護作用 本項目的完成雖然尚不能完全闡明子癇前期的發病機制，但為子癇前期的防治提供了新的研究思路和線索，具有重要的理論意義和臨床套用前景。
