馬來酸替加色羅

馬來酸替加色羅 Tegaserod Hydrogen Maleate 別名 澤馬可。 用於女性便秘型腸易激綜合症 患者緩解症狀的短期治療。

本品是5-HT4受體部分激動劑，可選擇性與胃腸道內5-HT4受體結合併激活受體。用於女性便秘型腸易激綜合徵(IBS-C)緩解症狀的短期治療。便秘型腸易激綜合徵主要包括腹痛、腹部不適、脹氣、便秘等症狀。

基本介紹

• 中文名：馬來酸替加色羅
• 外文名：Tegaserod Hydrogen Maleate 
•  別名： 澤馬可
• 用於：女性便秘型腸易激綜合症

化合物介紹

本品是5-HT4受體部分激動劑，可選擇性與胃腸道內5-HT4受體結合併激活受體。用於女性便秘型腸易激綜合徵(IBS-C)緩解症狀的短期治療。便秘型腸易激綜合徵主要包括腹痛、腹部不適、脹氣、便秘等症狀。

基本信息

中文名稱：馬來酸替加色羅

中文別名：(E)-2-((5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亞甲基)-N-戊基肼甲脒；2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亞甲基]-N-戊基卡巴肼；替加色羅；

英文名稱：tegaserod

英文別名：Tegaserode

CAS號：145158-71-0

分子式：C₂₀H₂₇N₅O₅

分子量：417.45900

精確質量：417.20100

PSA：159.89000

LogP：3.40790

物化性質

外觀與性狀：白色粉末

密度：1.18

熔點：180-183ºC

沸點：486.5ºC at 760mmHg

閃點：248ºC

蒸汽壓：2.15E-18mmHg at 25°C

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:2.1

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:4

4.可旋轉化學鍵數量:8

5.互變異構體數量:6

6.拓撲分子極性表面積84

7.重原子數量:22

8.表面電荷:0

9.複雜度:432

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:1

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

生產方法

2-硝基-5-甲氧基甲苯溶於雙(二甲氨基)-t-丁氧基甲烷，在90℃攪拌，減壓濃縮，得到的物質用甲醇結晶，得2-[1'-(N,N-二甲氨基)乙烯-2′-基]-4-甲氧基苯。該化合物和Raney鎳溶於甲苯和四氫呋喃，在室溫氫化，經處理得5-甲氧基吲哚。一定條件下，在二甲基甲醯胺中滴加三氯氧磷，之後滴加5-甲氧基吲哚的二甲基甲醯胺溶液，在室溫攪拌反應，得5-甲氧基吲哚-3-甲醛。5-甲氧基吲哚-3-甲醛和1-(N-戊基)-3-N′-氨基胍氫碘酸鹽溶於甲醇，加入氯化氫的甲醇溶液反應，濃縮，加入乙酸乙酯，處理得到碳酸鈉溶液，乾燥，濃縮，經柱層析得5-甲氧基吲哚-3-甲醛氨基(N-戊氨基)亞甲基腙。該腙溶於乙醇，加入鈀-碳，在45℃加氫反應，經處理得到替加色羅。

藥品說明書

分類名稱

一級分類：消化系統藥物 二級分類：促瀉藥物

藥品英文名

Tegaserod

藥品別名

馬來酸替加色羅；澤馬可；Tegacerod Hydrogen Maleate；Tegaserod Maleate；Tegaserod Mesilate；Tesaserod Maleate；Zelmac

藥物劑型

馬來酸替加色羅片：(1)2mg。(2)6mg。

貯法

密封，30℃以下貯存。

藥理作用

藥效學：為吲哚類選擇性5-HT4受體部分激動劑，通過激活胃腸道5-HT4受體而刺激胃腸蠕動反射和腸道分泌，並抑制內臟的敏感性。本藥與人體5-HT4受體有高親和力，但與5-HT3受體或多巴胺受體無明顯親和力。作為神經元5-HT4受體的部分激動劑，本藥還可激發神經遞質如降血鈣素基因相關肽從感覺神經元的進一步釋放。體內實驗顯示藥物可增強胃腸道基礎運動，羹糾正整個胃腸道的異常動力，減輕結腸、直腸膨脹時內臟的敏感性。

藥動學

口服吸收迅速，約1小時後血藥濃度達峰值。空腹狀態下絕對生物利用度為10%左右。本藥的蛋白結合率約為98%靜脈給藥後廣泛分布於組織中，分布容積為(368±223)L。本藥有兩種主要代謝途徑：一種發生在進入體循環前，經胃酸作用，產生主要代謝產物5-甲氧基-吲哚-3-羧基葡糖苷酸該。代謝產物與5-HT4受體幾乎無親和性。當人胃液呈中性時，不會影響藥物的全身作用；另一代謝途徑是直接葡糖苷酸化，產生三種同分異構的N-葡糖苷酸。本藥的血漿清除率為(77±15)L/h。口服後大約2/3以原形隨糞便排出，另有1/3以其主要代謝物的形式經腎排泄。在每日服用本藥2～12mg、每日2次、持續5日的情況下，其藥動學情況與劑量成比例，並不在血漿中蓄積。腸易激綜合徵患者用藥後的藥動學情況與正常人類似且無性別差異；輕中度肝功能不全患者的平均曲線下面積(AUC)和血藥濃度峰值(Cmax)分別較健康人高43%和18%；嚴重腎功能不全需血液透析(肌酐清除率≤15ml/min)的病人用藥後的藥動學情況也無明顯變化。

適應證

適用於女性便秘型腸易激綜合徵患者緩解症狀的短期治療。

禁忌證

1.本藥過敏者。2.腎功能嚴重損害者。3.中重度肝功能不全者。4.腸梗阻患者。5.症狀性膽囊疾病患者。6.可疑肝胰壺腹括約肌功能障礙者。7.有腸粘連史者。

注意事項

以下情況慎用：1.胃腸道出血或穿孔患者。2.心血管疾病患者。(以上均選自國外資料)3.腹瀉或與腸易激綜合徵相關的復發性腹瀉患者。4.增加胃腸道動力可能導致不良影響的患者。5.輕中度腎功能不全及輕度肝功能不全者(如確需使用，劑量不需調整)。6.藥物對兒童的影響：兒童套用本藥的療效及安全性尚未確定，所以不推薦兒童使用。7.藥物對老人的影響：老年人套用本藥的藥動學情況與青年男性類似，但老年人的平均AUC和Cmax分別比青年女性高40%和22%（仍在健康人群的正常波動範圍內)。因此老年患者用藥時無需調整劑量。8.藥物對妊娠的影響：動物實驗未發現本藥對妊娠動物、胎仔發育、分娩或新生動物發育有任何直接或間接的損害。極少數孕婦用藥後，未發現藥物對孕婦及胎兒的不良影響，但是鑒於人類使用本藥的經驗很有限，不推薦孕婦使用本藥。美國藥品和食品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為B級。9.藥物對哺乳的影響：動物實驗中，本藥可經哺乳期大鼠的乳汁排泌，乳汁中含量與血漿含量比值很高。因其也可能從人類乳汁中排泌，哺乳期婦女不應使用。

不良反應

1.本藥主要不良反應為腹瀉，國內外臨床研究中，服用本藥發生腹瀉者多為單次發作，在大多數情況下，腹瀉會發生在服用本藥進行行治療的第1周內。因腹瀉而停止治療的比例約為1.6%。2.其他不良反應包括：噁心、腹痛、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關節病、背痛、流感樣症狀等。3.國外不良反應參考：(1)心管系統可有低血壓、心絞痛、暈厥、心律不齊、束支傳導阻滯及室上性心動過速。(2)精神神經系統：可發生劑量相關性頭痛。部分病人出現不伴血壓改變的眩暈。(3)消化系統：在一項Ⅲ期臨床試驗中，有8.8%的患者(n=1327)發生腹瀉，安慰劑組的發生率是3.8%(n=1305)。腹瀉多發生在治療的第1周，通常呈一過性，繼續治療可緩解。其他可見噁心、嘔吐、胃腸脹氣、腹痛等。本藥上市後還有膽囊炎伴氨基轉移酶升高、膽結石和可疑肝胰壺腹括約肌痙攣的報導。

用法用量

1.成人常規劑量：口服給藥一次6mg，一日2次。4～6周為一療程，必要時可加服一個療程。2.國外還有如下用法用量：成人常規劑量：口服給藥一次2mg，一日2次，可能是最佳劑量。

藥物相互作用

1.藥物－藥物相互作用：在專門的藥物相互作用研究及本藥的臨床試驗中同時使用其他藥物，均未發現相關的藥物相互作用。從現有資料看，本藥與其他藥物同用時，兩者均不需調整劑量。2.藥物－食物相互作用：食物可使本藥的生物利用度降低40%～65%，Cmax降低約20%～40%，達峰時間延遲1～2小時。

藥物評價

1.本藥宜餐前空腹服用。2.服藥期間如出現新的腹痛或腹痛加劇，應停藥。在治療的第1周內可能有腹瀉症狀，一般會隨著治療而消失。3.本藥可促進健康男性胃排空以及小腸和結腸的蠕動，但對男性患者的療效和安全性尚不確定。美國FDA僅批准本藥用於女性。