《食管癌新腫瘤易感基因SLC22A3生物學功能及臨床意義研究》是依託鄭州大學，由秦艷茹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：食管癌新腫瘤易感基因SLC22A3生物學功能及臨床意義研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：秦艷茹
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
河南林州是世界上食管鱗狀細胞癌發病率最高的地區，約121/10萬，是低發區的20倍。在高發區，雖然環境因素對食管癌的發生具有非常重要的作用，但仍只有少數人發病，說明宿主易感性因素在疾病發生中也起著重要作用。前期工作中，我們發現SLC22A3是食管鱗癌潛在的腫瘤易感基因。本研究擬通過高低發區對比，套用BGS,MSP分析SLC22A3甲基化狀態，套用SLC22A3+387C大於T多態性DNA PCR擴增分析SLC22A3印記狀態，並探討兩者相互關係；套用重組質粒轉染及RNAi技術改變SLC22A3在食管鱗癌細胞系中的表達水平，觀察其對食管鱗癌細胞生物學行為影響；採用qPCR，Western blot及免疫組化檢測SLC22A3在食管鱗癌組織中的表達水平，分析其與臨床病理學特徵的關係。本研究不僅有助於闡明高發區食管癌發生髮展的分子遺傳學基礎，還可望為其早期診斷、分子靶向治療及預後分析提供理論依據。
結題摘要
食管鱗癌同許多複雜人類疾病類似，均表現明顯的家族聚集現象。家族史陽性（FH+）食管鱗癌患者較散發食管鱗癌患者預後更差。但是家族史陽性食管鱗癌發展的分子遺傳學仍然不清楚。本項目，我們對SLC22A3基因在FH+食管鱗癌分子發病機理中的作用進行了闡明。發現與散發食管鱗癌相比，SLC22A3在FH+食管鱗癌患者非癌組織中表達顯著下調。全基因組關聯研究（GWAS）後續深入分析顯示SLC22A3是一個全新的在家族史陽性食管鱗癌的腫瘤易感基因。單等位基因表達(MAE)和A到I RNA編輯分析發現，A-I RNA編輯和單等位基因表達（MAE）均導致FH+食管鱗癌患者非癌食管組織中ALC22A3基因的表達減少，且SLC22A3基因轉錄減少與FH+食管鱗癌的淋巴結轉移顯著相關。體外和體內功能研究顯示均發現SLC22A3基因具有腫瘤轉移抑制功能，提示SLC22A3是一個新的食管鱗癌轉移抑制基因。抑制SLC22A3基因能夠通過減少它與ACTN4的直接聯繫導致正常食管細胞中ACTN4肌動蛋白結合活性增加，進而促進細胞侵襲和絲狀偽足的形成，最終促進細胞運動和遷移，提示SLC22A3對FH+高風險個體中食管癌的早期發生和發展起關鍵作用。總之，我們發現新轉移抑制基因SLC22A3的單等位基因表觀遺傳改變在家族史陽性高危個體食管癌形成及早期發展中發揮重要作用。
