顳下頜關節滑膜間充質幹細胞神經化與疼痛的相關研究

《顳下頜關節滑膜間充質幹細胞神經化與疼痛的相關研究》是依託武漢大學，由龍星擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：顳下頜關節滑膜間充質幹細胞神經化與疼痛的相關研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：龍星
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

疼痛是顳下頜關節紊亂病（Temporomandibular disorders,TMD）中最常見的症狀之一，其疼痛如炎症性疼痛，外傷性疼痛與精神因素導致的疼痛，特別是關節雙板區滑膜的疼痛有其特殊性，這種局部疼痛發生機制目前尚未完全闡明，本課題基於前期對顳下頜關節滑膜間充質幹細胞神經化的研究，擬探討顳下頜關節滑膜間充質幹細胞神經化與疼痛的相互關係。通過構建TMJ疼痛動物模型以及顳下頜關節滑膜間充質幹細胞的實驗研究，觀察顳下頜關節滑膜炎及疼痛行為學的變化與組織學上的改變，神經肽P物質與降鈣激素相關肽在滑膜組織、三叉神經節、神經化滑膜間充質幹細胞的表達，並觀察鹼性成纖維生長因子受體拮抗劑與p38 MAPK抑制劑能否減輕或逆轉在神經化的滑膜間充質幹細胞中引起的疼痛物質的分泌，以及不同分子量透明質酸在降低神經肽的表達中的作用，進一步了解TMD滑膜炎導致疼痛發生、發展的過程。

結題摘要

背景：顳下頜關節紊亂病(Temporomandibular disorders, TMD)臨床表現主要為顳下頜關節彈響，疼痛，下頜運動障礙，而下頜運動障礙與疼痛，往往是患者就醫的主要原因。在顳下頜關節炎症性疼痛過程中，P物質與降鈣激素相關肽是兩種主要疼痛遞質與TMD疼痛發生機制密切相關。2001年本課題組分離、鑑定出滑膜間充質幹細胞，並在此基礎上進行SMSCs神經分化研究。 主要內容： 1.利用通過完全弗氏佐劑（CFA）誘導建立顳下頜關節疼痛模型，觀察動物行為學改變，通過免疫組化檢測顳下頜關節滑膜、三叉神經節和腦幹神經肽P物質（SP）和降鈣素相關肽（CGRP）的表達改變，探究顳下頜關節的疼痛發病機制。2.通過觀察SMSCs與神經化的SMSCs分泌炎性因子的能力，在炎性因子環境下的SMSCs與神經化的SMSCs中加入高分子量HA，評價炎性因子與神經肽之間的協同刺激作用，檢測高分子量HA對神經肽SP, CGRP表達的抑制作用。3.檢測顳下頜關節骨關節病滑膜成纖維細胞中CD34、PRG4和HAS2表達水平，探究HA對PRG4表達影響。4.檢測滑液中組胺和P物質的濃度和二者關係以及對顳下頜關節滑膜成纖維細胞的影響。 重要結果、關鍵數據： 1.CFA誘導的大鼠模型出現了明顯行為學改變。HE及免疫組化顯示滑膜炎症明顯，在實驗組伴隨著炎症的反應，神經肽SP和CGRP的表達的表達明顯升高。2.ELISA檢測結果發現，神經化的SMSCs在神經肽SP與CGRP的刺激下IL-1，IL-6與TNF- 的表達高於SMSCs組。在炎症環境下，神經化的SMSCs疼痛物質SP與CGRP表達高於SMSCs組，而高分子量的HA能抑制神經化後的SMSCs神經肽SP和CGRP的表達。3.在顳下頜關節骨關節病滑膜成纖維細胞中CD34表達增高，PRG4和HAS2表達降低，而透明質酸可以促進滑膜成纖維細胞中PRG4，HAS2的表達。4. 骨關節病組關節滑液中組胺和P 物質濃度高於對照組，關節滑液中組胺和P物質濃度顯著相關，可能參與滑膜組織炎症。 科學意義：通過CFA誘導的大鼠動物模型很好的模擬了人類的顳下頜關節炎症性疼痛反應，通過對神經化SMSCs和滑液中組胺和P物質研究更好的理解了顳下頜關節疼痛的發病機制，為今後的臨床治療提供了理論依據。