頭髮內皮生長因子,英文名為VEGF,又叫血管內皮生長因子。它在毛囊生命的發展中扮演一個重要的角色,不只對起始生長,還對確定分化、結構與生長的時間長短等發揮重大影響。它最早由美國專業頭髮治理研究機HAIRGENESIS公司在研究毛囊細胞周期時發現,此後專門對其進行研究,掌握其作用機理,並將其運用於其生髮產品HAIRGENESIS(海吉絲)中。
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生長周期
為了要從沉睡中的真皮乳頭細胞形成頭髮器官,有三項必要的步驟。
細胞增生
乳頭與二級毛胚細胞必須快速增加。首先,上皮指形成然後進入真皮,複製後轉換方向往外進入表皮。一旦形成後,幹細胞從未確定的來源增生然後分化成LEF-1濃度表現特別高的頭髮基質細胞。
VEGF在生長期中所扮演的角色還不確定,有實驗顯示真皮乳頭細胞在生長期中表現出高濃度的VEGF mRNA。這可能是因為頭髮之後為了要成為一個維持周期的器官,所以需要開始血管新生步驟;但也有可能是因為VEGF對內皮細胞除外的特定細胞有增生的效果。
另一點需要考慮的是掌控LEF-1的表現。增生透過各種包括MAPKinase的路徑來控制。MAPKinase路徑要被VEGF鈣依賴訊號所刺激。所以也有可能VEGF會間接把關不受控制的增生。
細胞遷移
沒有組織化與遷移的細胞增生是不會形成頭髮,或其他器官。發乾的結構複雜,而且角質細胞的遷移會在發乾有先後順序的分化分層,在發胞與基質中也是如此。
VEGF的第二個路徑比較常見,能上調節Akt/PKB基因以防止細胞死亡。但是這個路徑的其他功能則是透過上調節來產生一氧化氮的eNOS。這個信號會使血管舒張還有讓細胞通透,因此可以藉由其他細胞激素使細胞遷移與做細胞內溝通。
在許多的細胞中,VEGF也經由刺激激動蛋白重組與黏著翻轉來影響細胞遷移[6]。細胞骨架的重組對於每一種細胞遷移來說都是很重要的。類似的路徑由其他細胞內的Wnt11激活,而且也利用由VEGF上調節的MAPKinase路徑來增加遷移所必須的基因轉錄。
血管新生
無疑地,充足的氧氣供給與主要的胺基酸是維持發乾生長的關鍵。但這需要血液。許多實驗中都顯示,毛囊中血流量的增加與血管的形成可以改善並且維持頭髮生長,缺少這些要素頭髮生長就會停止。
VEGF是只負責血管形成的激素。VEGF經由VEGFR2受器刺激血管細胞增生、擴張血管、遷移與組織來形成容器(血管)器官。這會在需要血液供給的地區快速地擴張新血管。VEGF也會刺激eNOS來製造一氧化氮進而刺激血管與細胞膜通透性,讓營養物可以有有效的運輸。VEGF特別地有用,因為VEGF的上調節與許多相關的路徑都是因低氧激活,所以可以作用在需要的地方。
細胞死亡
一直以來,二氫睪固酮就一直是掉發主因中的研究對象。它是一種可以穿透毛囊的激素信號,而且會下調節Bcl-2而使細胞凋零。Bcl-2與Bax還有Bad基因作用以防止細胞死亡,所以Bcl-2濃度降低時,Bax還有Bad基因就會經由同一個路徑加速細胞死亡。
VEGF阻斷Bad轉換,使細胞停留在細胞凋零前的狀態。這就是說Bcl-2隻能跟Bad互動作用,所以在低濃度下就可以預防細胞死亡。VEGF也可以下調節蛋白酶9,減少不同的細胞死亡路徑。VEGF利用這兩個路徑來預防細胞提早死亡,在預防低氧還有缺氧上扮演很清楚的角色。因此它能延長生長期的長度。
醫學生髮套用
美國HAIRGENESIS(海吉絲)專業頭髮治理機構最早發現了頭髮生長因子的作用。經過深入研究,從棕櫚油中提取的三烯生育醇天然化合物具有與頭髮生長因子相同的功效,這就有效地解決了頭髮生長因子工業來源的問題。而在與生髮成分米諾地爾的混合使用過程中,發現頭髮生長因子可以有效克服米諾地爾療效暫時性和耐藥性的醫學難題。