基本介紹
- 中文名：AmpC酶
- 全稱：AmpCβ內醯胺酶
- 類型：β內醯胺酶
- 別稱：頭孢菌素酶
分類,檢測,治療,
分類
AmpC 酶按其產生的方式分為3 類:誘導高產酶、持續高產酶和持續低產酶。
(1) 誘導高產酶:AmpC 酶的合成往往與β2內醯胺類抗生素的存在有關。絕大部分腸桿菌科細菌和綠膿假單胞菌在正常條件下(即無β內醯胺類抗生素存在的條件下) 只產生少量的AmpC 酶。而當有誘導作用的β內醯胺類抗生素存在的條件下,AmpC 酶的產量明顯增加,增加的範圍在100～1 000 倍之間。
(2) 持續高產酶:另有一部分產AmpC 酶的菌株不論在有無β內醯胺類抗生素存在的條件下均可持續高水平產生AmpC 酶,其原因為去阻遏突變,即調控基因之一的ampD 基因發生突變,產生的有缺陷的AmpD 蛋白,不能與另一種調控蛋白—AmpR 蛋白結合形成複合物,AmpR 蛋白即以激活子狀態發揮激活作用,引起AmpC酶的大量表達。質粒介導的AmpC 酶往往都屬於此類AmpC 酶。產生這種AmpC 酶的細菌對臨床的危害最大,是臨床微生物實驗室檢測的重點。
(3) 持續低產酶:還有極少部分產AmpC 酶的菌株,不論在有無β內醯胺類抗生素的存在的條件下均持續低水平的產生AmpC 酶,其原因可能是另一種調節基因—ampR 基因發生突變, 產生有缺陷的AmpR 蛋白,不能在無β內醯胺類抗生素存在的條件下起到抑制子的作用,也不能在有β內醯胺類抗生素存在的條件下起到激活子的作用,故AmpC 酶得以持續低水平地表達。檢測不同類型的AmpC 酶或檢測產不同類型AmpC 酶的菌株,其方法也有所不同。
近年來,隨著β內醯胺類抗生素、尤其是頭孢菌素的廣泛套用,產AmpC 酶的革蘭陰性桿菌越來越多見,尤其是出現了(去阻遏) 持續高產AmpC 酶和質粒介導的AmpC 酶,導致耐藥菌株廣泛傳播和臨床對該類細菌感染的治療困難,已引起臨床的高度重視,故檢測AmpC 酶具有非常重要的臨床意義。
檢測
1)頭孢西丁敏感試驗：AmpC酶可以水解頭孢西丁（FOX），即產AmpC酶的菌株對頭孢西丁耐藥。而超廣譜β內醯胺酶（ESBLs）等其他β內醯胺酶一般不能分解頭孢西丁，即產ESBLs的菌株對頭孢西丁敏感。利用AmpC酶的這一特性，可以對產AmpC酶的菌株進行初步篩選。
2)三維試驗：三維試驗也是利用AmpC酶可以水解頭孢西丁的原理，先用凍融法或超聲粉碎法將待檢菌株中的β內醯胺酶提取出來（粗提），觀察這種酶的粗提物對頭孢西丁的抑制情況。如果粗提物中有AmpC酶存在，即可抑制頭孢西丁的活性，使其周圍對頭孢西丁敏感的大腸埃希菌得以生長;反之，大腸埃希菌受頭孢西丁的抑制則不能生長。
治療
由於AmpC酶易於被誘導產生且對β-內醯胺抗菌素抑制劑不敏感，給臨床抗感染治療帶來了新挑戰。目前對AmpC酶穩定的藥物主要有碳青黴烯類(亞胺培南)和第四代頭(頭孢吡肟、頭孢匹羅)以及某些喹酮類和氨基糖苷類抗生素[2o]。在體外p內胺醯酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、三唑巴坦，與p內胺醯抗生素聯合運用實驗中發現除克拉維酸外，舒巴坦和三唑巴坦未表現出因誘導而產生的拮抗作用，甚至發現三唑巴坦與哌拉西林聯合還可抑制高產AmpC酶的耐藥菌。此外也有實驗表明氯唑西林是AmpC酶較好的抑制劑，與頭孢他啶聯用，氯唑西林明顯優於舒巴坦的抑菌效果，這些還需要臨床資料的進一步證明["]。儘管目前已發現有的細菌同時產生ESBLs和AmpC酶，但臨床上並不需要準確測知是否同時產這兩種酶，因為兩者均首選碳青黴烯抗生素如亞胺培南治療，重要的是藥敏試驗是否準確測知其耐藥性，以便及時正確地選用抗菌素治療。
