頭孢克肟咀嚼片，適應症為本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：1．支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；2．腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；3．膽囊炎、膽管炎；4．猩紅熱；5．中耳炎、副鼻竇炎。
基本介紹
- 藥品名稱：頭孢克肟咀嚼片
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成分是頭孢克肟。
化學名稱為：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亞胺)乙醯胺基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結構：
化學名稱為：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亞胺)乙醯胺基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結構：
分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
分子量：507.50
性狀
本品為白色至淡黃色片。
適應症
本品適用於對頭孢克肟敏感的鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬及流感桿菌等引起的下列細菌感染性疾病：
1．支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；
2．腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3．膽囊炎、膽管炎；
4．猩紅熱；
5．中耳炎、副鼻竇炎。
1．支氣管炎、支氣管擴張症(感染時)，慢性呼吸系統感染疾病的繼發感染，肺炎；
2．腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；
3．膽囊炎、膽管炎；
4．猩紅熱；
5．中耳炎、副鼻竇炎。
規格
50mg(以C16H15N5O7S2計)。
用法用量
1.成人和體重30公斤以上的兒童：口服，每次50～100mg(效價)，一日二次。此外，可以根據年齡、重體、症狀進行適當增減，對重症患者，可每次口服200mg(效價)，一日二次。
2.小兒：口服，每次1.5～3mg(效價)/kg（體重），一日二次。此外，可以根據症狀適當增減，對重症患者，可每次口服6mg(效價)/kg（體重），一日二次。
兒童一日兩次，每次按下列劑量口服：
6個月至1歲每次14-20mg；
1歲至2歲每次20-25mg；
2歲至4歲每次25-33mg；
4歲至歲每次33-40mg；
6歲至9歲每次40-50mg；
9歲至14歲每次50-66mg；
14歲至18歲每次66-100mg。
2.小兒：口服，每次1.5～3mg(效價)/kg（體重），一日二次。此外，可以根據症狀適當增減，對重症患者，可每次口服6mg(效價)/kg（體重），一日二次。
兒童一日兩次，每次按下列劑量口服：
6個月至1歲每次14-20mg；
1歲至2歲每次20-25mg；
2歲至4歲每次25-33mg；
4歲至歲每次33-40mg；
6歲至9歲每次40-50mg；
9歲至14歲每次50-66mg；
14歲至18歲每次66-100mg。
不良反應
臨床研究資料表明，本片主要不良反應包括腹瀉等消化道反應（0.87%），皮疹等皮膚症狀（0.23%），臨床檢查值異常包括GPT升高（0.61%），GOT升高（0.45%），嗜酸細胞增多（0.20%）等。
1. 嚴重不良反應：
（1）休克：有引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置；
（2）過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置；
（3）皮膚病變：有發生皮膚黏膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，<0.1%），中毒性表皮壞死症（Lyell症候群，<0.1%）的可能性，應密切觀察， 如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或黏膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置；
（4）血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（<0.1%，早期症狀：發熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（<0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置；
（5）腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置；
（6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
（7）有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等症狀）及PIE症候群（均<0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置；
2. 其他不良反應：
1. 嚴重不良反應：
（1）休克：有引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置；
（2）過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置；
（3）皮膚病變：有發生皮膚黏膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，<0.1%），中毒性表皮壞死症（Lyell症候群，<0.1%）的可能性，應密切觀察， 如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或黏膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置；
（4）血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（<0.1%，早期症狀：發熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀）、血小板減少（<0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且有其他頭孢類抗生素造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置；
（5）腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置；
（6）結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
（7）有發生間質性肺炎（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等症狀）及PIE症候群（均<0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置；
2. 其他不良反應：
禁忌
對本品及其成分或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1．由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。
2．為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3．對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大(參照[藥代動力學]數據)。
4．下列患者慎重給藥：
(1)對青黴素類有過敏史的患者。
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
(3)嚴重的腎功能障礙患者(參照[藥代動力學]數據)。
(4)經口給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者(因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察)。
5．對臨床檢驗結果的影響：
(1)用斑氏(Benedict)試劑、費林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(Clinitest)進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
(2)有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6．不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
7．其他
在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
2．為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3．對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大(參照[藥代動力學]數據)。
4．下列患者慎重給藥：
(1)對青黴素類有過敏史的患者。
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
(3)嚴重的腎功能障礙患者(參照[藥代動力學]數據)。
(4)經口給藥困難或非經口營養患者，全身惡液質狀態患者(因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察)。
5．對臨床檢驗結果的影響：
(1)用斑氏(Benedict)試劑、費林氏(Fehling)試劑、尿糖試紙(Clinitest)進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
(2)有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6．不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
7．其他
在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
小鼠及大鼠劑量達人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據。
關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，需權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。
未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳
關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，需權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。
未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳
兒童用藥
頭孢克肟對小於6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
本品在老年人中的血藥濃度和AUC可較年輕人分別高26%和20%，老年患者可以使用本品。
腎功能不全的患者應調整給藥劑量，肌酐清除率大於等於60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21-60ml/分或血液透析患者可按標準計量的75%（標準給藥間隔）給予。肌酐清除率<20ml/分或長久臥床透析患者可按標準計量的一半（標準給藥間隔）給予。
腎功能不全的患者應調整給藥劑量，肌酐清除率大於等於60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21-60ml/分或血液透析患者可按標準計量的75%（標準給藥間隔）給予。肌酐清除率<20ml/分或長久臥床透析患者可按標準計量的一半（標準給藥間隔）給予。
藥物相互作用
藥物過量
由於無特異的解救藥物，建議洗胃。
血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。
血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。
藥理毒理
1. 藥理作用：
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性。
本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌性。
本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。
2. 毒理研究
(1)急性毒性(LD50mg/kg)
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性。
本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌性。
本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中PBP1（1a，1b，1c）以及PBP3有較高親和性。
2. 毒理研究
(1)急性毒性(LD50mg/kg)
(2)亞急性、慢性毒性
對於成年SD大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服給藥5周，所有的實驗均未發現異常。
對於成年的SD族大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥53周的實驗中，血常規、血液化學（包括肝腎功能）與對照組比較無明顯改變，病理組織檢查發現1000mg/kg劑量組雄性動物慢性腎病的發生率及程度均比對照組嚴重。1000mg/kg劑量組雌鼠體重增加受抑制，腎臟重量增加，盲腸的重量亦見顯著增加。
（3）對生殖系統的影響
對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1，000mg/kg，在器官形成期，圍產期，哺乳期口服給藥320～3，200mg/kg觀察其對生殖系統的影響，結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。
3. 對腎的影響
一次給兔子口服1000mg/kg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發現異常。
SD族大白鼠口服給藥560mg/kg並同利尿藥速尿合用，連續2周沒有出現用藥後的異常情況，亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。
4.抗原性
本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本藥沒有誘發抗原性，亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻肟呈免疫交叉性。
藥代動力學
我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料，國外藥代動力學研究資料表明：
1．吸收：
(1)正常成人空腹口服一次50、100、900mg(效價)，約4小時後血清濃度達到峰值，分別為0.69、1.13、1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg(體重)後，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14、2.01、3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。
(2)對於中度腎功能衰竭組（30≤Ccr<60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr<30ml/min，n=4?），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰組服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組服用後8小時峰值為2.27μg/ml，12小時後血清中濃度分別為0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2．分布：
本品在患者痰液中、扁桃組織、上鄂竇黏膜組織、中耳分泌物、膽汁、膽囊組織等的滲透性良好。
3．代謝：
在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。
4．排泄：
主要經腎臟排泄，正常成人(空腹時)口服50、100、200 mg(效價)，尿中排泄率(0～12小時)約為20～25% ，最高尿中濃度分別為42.9(4～6小時)、62.9(4～6小時)、82.7μg/ml (4～6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg後尿中排泄率(0～12小時)約為13～90% 。
1．吸收：
(1)正常成人空腹口服一次50、100、900mg(效價)，約4小時後血清濃度達到峰值，分別為0.69、1.13、1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg(體重)後，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14、2.01、3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。
(2)對於中度腎功能衰竭組（30≤Ccr<60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr<30ml/min，n=4?），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰組服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組服用後8小時峰值為2.27μg/ml，12小時後血清中濃度分別為0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2．分布：
本品在患者痰液中、扁桃組織、上鄂竇黏膜組織、中耳分泌物、膽汁、膽囊組織等的滲透性良好。
3．代謝：
在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。
4．排泄：
主要經腎臟排泄，正常成人(空腹時)口服50、100、200 mg(效價)，尿中排泄率(0～12小時)約為20～25% ，最高尿中濃度分別為42.9(4～6小時)、62.9(4～6小時)、82.7μg/ml (4～6小時)。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5、3.0、6.0mg(效價)/kg後尿中排泄率(0～12小時)約為13～90% 。
貯藏
遮光，密閉，在陰涼（避光並不超過20℃）處保存。
包裝
雙鋁包裝，6片/盒或12片/盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
YBH13092004
