《音蝟因子修復糖尿病血管損傷的機制研究》是依託中南大學，由王潔梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：音蝟因子修復糖尿病血管損傷的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王潔梅
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我國有 9240 萬成年人患糖尿病，傷口不愈導致截肢是其重要併發症。音蝟因子是一種形態發生原，對血管生長有重要調節作用。獲知音蝟因子的調節通路是促進組織修復再生並向臨床轉化的不可缺少的一步。我們前期工作表明糖尿病音蝟因子信號通路受損是糖尿病傷口癒合延遲的重要原因，並受凝血酶敏感蛋白-1和小凹蛋白-1調節，但具體機制尚不清楚。本課題假設糖尿病時音蝟因子通路受凝血酶敏感蛋白-1和小凹蛋白-1抑制,使血管內皮細胞新生功能受損導致傷口難以癒合，結合體內和體外試驗，利用實驗室已有的多種基因缺陷動物（音蝟因子,小凹蛋白-1,凝血酶敏感蛋白-1,CD36,CD47等），通過兩個主要部分來驗證我們的假設:（1）研究小凹蛋白-1如何調節音蝟因子對內皮一氧化氮合酶和糖尿病傷口癒合的影響; （2）研究凝血酶敏感蛋白-1通過 何種受體調節音蝟因子和糖尿病傷口癒合。本項目將深入探討音蝟因子在血管新生和傷口癒合的調控機制
結題摘要
我國有 9240 萬成年人患糖尿病，傷口不愈導致截肢是其重要併發症。音蝟因子是一種形態發生原，對血管生長有重要調節作用。獲知音蝟因子的調節通路是促進組織修復再生並向臨床轉化的不可缺少的一步。我們前期工作表明糖尿病音蝟因子信號通路受損是糖尿病傷口癒合延遲的重要原因，並受凝血酶敏感蛋白-1和小凹蛋白-1調節，但具體機制尚不清楚。本課題假設糖尿病時音蝟因子通路受凝血酶敏感蛋白-1和小凹蛋白-1抑制,使血管內皮細胞新生功能受損導致傷口難以癒合，結合體內和體外試驗，利用實驗室已有的多種基因缺陷動物（音蝟因子,小凹蛋白-1,凝血酶敏感蛋白-1,CD36,CD47等），通過兩個主要部分來驗證我們的假設:（1）研究小凹蛋白-1如何調節音蝟因子對內皮一氧化氮合酶和糖尿病傷口癒合的影響; （2）研究凝血酶敏感蛋白-1通過何種受體調節音蝟因子和糖尿病傷口癒合。本項目將深入探討音蝟因子在血管新生和傷口癒合的調控機制。 本課題發現音蝟因子是調節糖尿病傷口癒合中血管新生的重要因子，它通過促進血管內皮祖細胞中一氧化碳合酶的表達和活性來改善血管內皮祖細胞的功能，並促進血管新生的發生。我們進一步發現，音猥因子受到凝血酶敏感蛋白-1的負向調節，在糖尿病的情況下，凝血酶敏感蛋白-1水平升高，抑制了音猥因子信號通路傳導，造成血管新生障礙，而凝血酶敏感蛋白-1的這一作用主要是通過其受體CD36來實現的。本課題部分結果發表在American Journal of Physiology - Endocrinology & Metabolism 以及 Journal of Visualized Experiments 上。 我們相信，了解傷口修復過程中的關鍵分子相互作用將有助於我們推出新的治療靶點的傷口護理。
