內容簡介
《靶器官毒理學》是國內第一本靶器官毒理學專著,著重介紹外源化學物與機體互動作用導致組織器官損傷的基本原理、規律和評價方法。《靶器官毒理學》在編寫過程中,參考了大量國內外專著以及文獻資料,試圖儘可能全面地反映靶器官毒理學研究的歷史和現狀,比較系統地將目前環境相關毒物可能影響的大多數靶器官的毒理學知識呈獻給讀者。每章後均附有參考文獻。
《靶器官毒理學》共二十章,第一章闡述器官選擇毒性的生物學基礎,主要闡述靶器官毒性的一般規律、器官選擇毒性的共同機制、毒代動力學與毒效動力學與靶器官毒性的關係等。以下各章則分別闡述各主要毒物對靶器官毒性,包括肝臟、腎臟、呼吸系統、心血管、免疫、血液、中樞神經系統、行為、皮膚、生殖和發育、內分泌等。此外,對以往涉及較少的胃腸道毒理學、胰腺毒理學、外周神經毒理學、眼毒理學、耳毒理學、骨和軟骨毒理學及肌肉毒理學亦予以介紹。各章節內容編排基本上按照靶器官的生理、解剖及其毒理學意義、中毒機制、中毒表現及類型、主要代表性毒物毒性檢測和評價幾部分組成。
《靶器官毒理學》可供從事毒理學、食品安全、環境保護、職業衛生、腫瘤學、藥物學、法醫學研究和教學的學校及科研機構科技人員、教師、研究生和從事急救醫學的臨床工作者閱讀和參考。
目錄信息
第一章器官選擇毒性的生物學基礎1
第一節毒物代謝動力學與器官選擇毒性1
一、化學物的分子同源性2
二、外源化學物生物轉化酶與器官選擇性代謝2
三、器官特異性轉運體系與器官選擇毒性4
第二節毒物效應動力學與器官選擇毒性10
一、外源化學物與DNA的選擇性互動作用10
二、外源化學物蛋白質選擇性共價修飾11
三、組織選擇性轉錄因子的受限表達12
四、分子靶標的組織受限表達12
參考文獻14
第二章肝臟毒理學16
第二節中毒性肝損害的類型19
一、肝實質細胞損害21
二、非實質細胞毒性24
三、肝細胞的適應性反應26
第三節化學中毒性肝損害的發生機制27
一、實質性肝毒物質的作用機制28
二、宿主特異體質所致的肝損害機制30
三、慢性化學性肝損害的發病機制31
第四節肝毒物毒性的評價31
一、整體動物實驗31
二、肝損害的體外實驗及評價33
參考文獻35
第三章腎臟毒理學37
第一節腎臟的結構和功能37
一、腎血管網和腎小球的濾過作用38
二、腎小管的功能和尿液的形成39
第二節腎對毒物的易感性40
第三節化學物對腎毒性損傷的檢測42
一、腎毒性檢測的方法學42
二、常用的腎功能損害的檢測43
三、幾個較為重要但很少用來反映腎毒性終點的因子43
第四節中毒性腎損害的類型及表現44
一、急性腎功能衰竭44
二、慢性腎功能衰竭45
三、腎病綜合徵45
四、小管間質性腎病45
第五節中毒性腎損害的機制46
第六節腎毒性化學物47
一、抗感染類藥物47
二、免疫抑制劑52
三、抗腫瘤藥物53
四、止痛劑55
五、放射性造影劑57
六、免疫介導的腎病57
七、重金屬57
八、有機汞60
九、石油烴60
十、鹵代烴61
參考文獻63
第四章呼吸系統毒理學65
第一節呼吸系統的結構與功能65
一、鼻、口、咽和喉65
二、氣管支氣管區66
三、肺實質67
四、巨噬細胞68
五、肺循環系統68
六、淋巴循環69
七、神經支配69
第二節毒物在呼吸道內的體內過程69
一、毒物在呼吸道內的沉積與清除69
二、氣體和蒸氣態毒物71
三、呼吸道內的氧化及抗氧化反應72
四、外源化學物在呼吸道內的代謝73
第三節化學物的呼吸系統毒作用75
一、毒物所致呼吸道的急性反應75
二、毒物引起的慢性呼吸道疾病76
第四節呼吸系統毒理學的研究方法79
一、呼吸道吸入染毒方法80
二、肺功能的檢測與評價82
參考文獻84
第五章心血管毒理學86
第一節心血管系統的正常結構和功能86
一、心臟86
二、動脈系統89
三、毛細血管89
四、靜脈系統89
第二節毒作用機制和損傷類型89
一、生理決定因素90
二、心血管毒性的病理學基礎91
三、毒性的亞細胞靶點92
四、毒性生化機制95
第三節典型毒物作用的例子99
一、心臟99
二、血管104
第四節檢測方法及其評價106
一、心血管毒性的評估106
二、心血管毒性的檢測方法106
參考文獻108
第六章免疫毒理學110
第一節免疫系統的組成與功能110
一、淋巴細胞111
二、抗原和抗體112
三、細胞因子113
第二節免疫反應和免疫紊亂的類型115
一、超敏反應115
二、免疫抑制116
三、自身免疫117
第三節化學物質對免疫系統的毒作用及損害機制117
一、危害免疫系統的特殊化學物117
二、複合化學物敏感性120
第四節化學物免疫毒性的評估及檢測方法121
一、免疫毒性檢測的臨床試驗121
二、動物模型檢測免疫毒性的試驗123
參考文獻128
第七章血液毒理學129
第一節造血幹細胞的分化與血細胞的發生129
一、造血幹細胞和造血祖細胞129
二、血細胞發生過程的形態演變130
第二節外源化學物對造血系統的毒作用131
一、外源化學物對骨髓的損傷——再生障礙性貧血131
一、胃腸道結構完整性的評價192
二、試驗方法193
參考文獻194
第十二章皮膚毒理學195
第一節皮膚的解剖結構195
一、表皮195
二、真皮197
三、皮膚附屬器197
第二節皮膚功能198
第三節化學物經皮吸收的影響因素199
第四節相關的毒作用機制201
第五節化學物引起的皮膚損傷202
一、刺激性皮炎202
二、變應性接觸性皮炎204
三、光誘導的皮膚毒性205
四、職業性色素加深207
五、職業性色素減退208
六、皮膚癌208
七、痤瘡樣皮疹208
八、氯痤瘡209
第六節化學物皮膚毒性的評估及檢測方法209
一、皮膚變態反應試驗(皮膚致敏試驗)209
二、皮膚刺激試驗211
三、皮膚斑貼試驗212
四、其他體內評價方法215
五、體外評價法216
參考文獻218
第十三章內分泌毒理學220
第一節內分泌系統的組成與功能221
一、下丘腦神經分泌細胞223
二、垂體223
三、靶器官(靶腺、靶細胞)223
四、激素分類及調控226
第二節化學物質對內分泌腺的毒作用及損害機制229
一、甲狀腺229
二、腎上腺皮質231
三、性腺(卵巢或睪丸)233
四、胰腺234
第三節環境內分泌干擾物235
第四節內分泌腺毒性作用檢測方法237
一、甲狀腺237
二、腎上腺皮質237
三、性腺238
第五節激素分析評價238
參考文獻240
第十四章胰腺毒理學242
第一節胰腺的正常結構和功能242
一、胰腺的解剖學結構242
二、腺泡細胞243
三、管狀細胞245
四、胰液246
第二節胰腺疾病246
一、急性胰腺炎247
二、慢性胰腺炎249
三、胰腺癌250
四、多系統疾病中的胰腺損傷250
五、小結250
第三節氧自由基引起胰腺毒性的機制251
一、氧自由基251
二、急性胰腺炎實驗模型中的氧化應激253
三、人類急性胰腺炎的氧化應激254
第四節藥物和化學物質引起的胰腺毒性256
一、藥物代謝酶256
二、代謝解毒過程可致胰腺疾病257
三、化學物導致人類非腫瘤性胰腺疾病258
四、化學物致胰腺癌262
第五節小結及展望265
參考文獻266
第十五章生殖毒理學268
第一節雄性生殖系統毒性268
一、雄性生殖系統的生理解剖268
二、雄性生殖毒物的作用表現、靶部位及損傷機制271
第二節雌性生殖系統毒性273
一、雌性生殖系統的生理解剖273
二、雌性生殖毒物作用表現、靶部位及損傷機制274
第三節生殖毒性的檢測方法及其評價276
一、雄性生殖毒性的檢測方法276
二、雌性生殖毒性檢測方法277
三、生殖毒性的評價278
四、幾種研究生殖毒性的現代方法278
參考文獻279
第十六章發育毒理學281
第一節胚胎髮育簡介282
一、著床前期(preimplantation stage)282
二、原腸胚形成期(gestrulation stage)282
三、器官形成期(organogenesis stage)282
四、胎兒期(fetal period)283
第二節發育毒理學原理及機制284
一、異常發育的易感性284
二、引起異常發育的因素284
三、致畸物作用方式285
四、異常發育的最終表現286
五、有害環境因素到達發育組織的影響因素288
六、毒物劑量與發育異常間的關係289
第三節幾種常見的生殖發育毒物289
一、沙利度胺289
二、丙戊酸290
三、環磷醯胺290
四、視黃酸290
五、乙醇290
六、己烯雌酚291
七、經雄性親代介導的發育毒性291
八、二英291
第四節發育毒性的評價293
一、動物發育毒性試驗293
二、流行病學調查293
三、體外替代實驗294
四、幾種檢測發育毒性的現代方法294
參考文獻295
第十七章眼毒理學296
第一節眼球的結構生理296
一、眼球的解剖結構296
二、眼生理297
第二節眼是毒物進入機體的途徑297
一、吸收部位297
二、常見毒物298
第三節常見的眼系統毒性物質及其作用機制299
一、抗腫瘤藥300
二、乙胺丁醇300
三、胺碘酮300
四、脂肪族醇類301
五、丁基2氯乙基硫醚301
六、烏頭鹼301
七、吸毒301
八、皮質類固醇301
九、母體接觸影響後代眼發育的毒物302
第四節眼局部毒性表現及中毒機制302
一、急性毒性302
二、眶周濕疹304
三、致白內障作用304
四、視網膜毒性306
第五節眼毒性試驗方法及評價307
一、眼刺激試驗308
二、輔助方法313
三、眼刺激試驗的替代方法314
四、非生物學方法318
參考文獻318
第十八章耳毒理學320
第一節內耳解剖結構及生理特性320
一、感覺上皮321
二、非感覺上皮323
第二節耳損害的相關檢測324
一、內耳結構的檢測324