《靶向HER2/EGFR雙特異抗體在曲妥珠耐藥胃癌中的抗腫瘤研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由談文龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向HER2/EGFR雙特異抗體在曲妥珠耐藥胃癌中的抗腫瘤研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：談文龍
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
人表皮生長因子受體2（HER2）人源化單抗曲妥珠已於2010年獲批用於HER2高表達轉移性胃癌的治療。臨床數據顯示曲妥珠對HER2高表達轉移性胃癌的有效率僅有30%，而患者也常於治療一年左右產生耐藥。研究發現，持續的曲妥珠治療腫瘤細胞表面HER2表達呈現低密度狀態，但可誘導腫瘤細胞上調其他酪氨酸激酶受體，可能與HER2形成異源二聚體激活下游信號通路。因此，打破HER2異源二聚體形成和下調其他表皮生長因子家族受體酪氨酸激酶活化可能是治療曲妥珠耐藥的有效方法。我們的研究表明，胃癌細胞表面EGFR異常表達可能與曲妥珠耐藥相關。本項目中，我們擬通過構建靶向EGFR和HER2雙特異抗體，可最大程度阻斷HER2/EGFR異源二聚體形成，抑制受體及下游信號通路的激活而抑制腫瘤細胞生長。我們將通過體內外實驗探討雙特異抗體的抗腫瘤作用並闡明其機理，為HER2低表達胃癌的治療提供有效的靶向抗體製劑。
結題摘要
ErbB2靶向抗體曲妥珠單抗已被批准用於ErbB2陽性胃癌。儘管曲妥珠單抗在ErbB2陽性胃癌治療上有效，但ErbB2靶向抗體Trstuzumab抵抗仍然是常見的。前期，我們用曲妥珠單抗和帕尼單抗成功地設計了一種抗EGFR/ErbB2雙特異性抗體（TP-BsAb），並在曲妥珠單抗抵抗的轉移性乳腺癌中顯示出顯著的療效。在本研究中，TP-BsAb在抑制曲妥珠單抗敏感和耐藥胃癌模型的生長方面依然顯示出出眾的療效。我們進一步的數據表明，TP-BsAb的抗腫瘤活性增強可能與其阻斷EGFR/Erbb2異二聚體化和信號傳導的能力以及誘導EGFR和ErbB2受體內化有關。這些表明TP-BsAb可能在曲妥珠單抗抵抗胃癌治療套用中具有潛力。
