《靶向HDL功能的檢測方法對動脈粥樣硬化的評價價值》是依託武漢大學，由曹佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向HDL功能的檢測方法對動脈粥樣硬化的評價價值
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曹佳
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
高密度脂蛋白（HDL）是公認的動脈粥樣硬化（As）防禦因素，臨床上常規檢測HDL-膽固醇（HDL-C）水平作為As風險性的評價指標，但HDL-C反映的HDL代謝池而不能完全準確地評價HDL抗As的功能。針對HDL特異性結構蛋白及相關功能的研究將有利於新的As檢測靶標的發掘及套用。我們前期針對As發生髮展中HDL 失功能性的研究發現：HDL專有抗氧化酶- - 對氧磷酯酶1（PON1）的活性與HDL抗氧化抗炎的功能狀態密切相關，在轉基因動物As模型上PON1的活性和HDL的炎症狀態可直接對As的發生髮展進程進行評估。考慮目前尚未建立簡便穩定、統一標準的檢測方法，且人群中存在個體差異等因素，本課題擬改良最佳化已建立的PON1功能活性及HDL抗炎指數的檢測方法，並在冠心病等As性疾病的群體中進行相關性評價，從而揭示新的針對HDL功能的檢測靶標用於臨床As診斷、風險評估和臨床治療監測可行性。
結題摘要
高密度脂蛋白（HDL）是公認的動脈粥樣硬化（As）防禦因素，臨床上常規檢測HDL-膽固醇（HDL-C）水平作為As風險性的評價指標，但HDL-C反映的HDL代謝池而不能完全準確地評價HDL抗As的功能。針對HDL特異性結構蛋白及相關功能的研究將有利於新的As檢測靶標的發掘及套用。我們前期針對As發生髮展中HDL 失功能性的研究發現在轉基因動物As模型上HDL專有抗氧化酶- - 對氧磷酯酶1（PON1）的活性和HDL的炎症狀態可直接對As的發生髮展進程進行評估。本課題改良最佳化已建立的PON1功能活性及HDL抗炎指數的檢測方法，並在冠心病等As性疾病的群體中進行相關性評價，從而揭示新的針對HDL功能的檢測靶標用於臨床As診斷、風險評估和臨床治療監測可行性。結果：在冠心病病人中發現PON1的活性比正常人低，將冠心病病人按照Gensini評分方法進行分組並進行PON1活性比較發現相對於輕度和中度冠脈狹窄的冠心病人(GSS ≤ 40)，重度冠脈狹窄的冠心病人(GSS ＞ 40)的PON1的活性顯著性降低了（P ＜0.01），PON1活性與冠脈狹窄程度呈負相關（r =－0.393，P ＜0.01）。對PON1啟動子區-107位點多態性進行檢測發現，對照組、CAD組及NCAD組基因型分布無明顯差異，PON1活性在三種基因型（TT、TC及CC）的研究對象中沒有統計意義，而對編碼區192位點多態性分析發現，對照組與CAD組之間存在顯著差異，但進一步對三種基因型（AA、AG及GG）的PON1活性進行比較發現，三者之間沒有差異明顯。PON1活性與hs-CRP含量、HDL抗炎指數存在一定的相關性，其中與hs-CRP呈負相關性（r =－0.215，P ＜0.01）；與HDL抗炎指數呈正相關性（r =0.226，P ＜0.01）。結論：HDL抗炎與抗氧化功能與機體整體的炎症水平及氧化狀態有關，其可由HDL特徵性PON1酶活性來反映，PON1活性可能成為能反映冠心病嚴重程度的潛在標誌物；HDL抗炎指數可作為HDL抗炎抗氧化功能性評價指標，有助於完善針對HDL的臨床檢測。
