《靶向鉀通道Kv1.3特異性免疫調節多肽的分子設計與鑑定》是依託武漢大學，由吳英亮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向鉀通道Kv1.3特異性免疫調節多肽的分子設計與鑑定
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳英亮
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在國家十一五規劃中，自身免疫性疾病被列為嚴重危害人民健康的10類重大疾病之一，目前臨床使用的藥物無法根治疾病且伴有嚴重副作用。近年來，T細胞膜上鉀通道Kv1.3被發現成為治療自身免疫性疾病的新藥靶標，相關先導藥物相繼在動物水平上已成功治療多種疾病。因無法提高小分子化合物的選擇性，有更高選擇性的多肽已成為國內外新藥研發的主要方向。本項目基於我們合理設計的候選ADWX-1多肽藥物研究結果（ADWX-1作用通道Kv1.3的IC50為2 pM，具有較好的選擇性，並揭示了ADWX-1與不同通道的選擇性作用機制- - -申請了國內和國際專利；J Biol Chem, 2008, 283: 19058；J Proteome Res, 2008, 7: 4890），我們擬進一步設計改造ADWX-1多肽，並通過藥理學試驗鑑定高特異性的候選藥物。這些工作的開展對於研發自主智慧財產權創新藥物具有重要理論和實際意義
結題摘要
本項目針對治療自身免疫性疾病新靶標鉀離子通道Kv1.3，開展作用於鉀離子通道Kv1.3的創新多肽藥物的分子設計與鑑定研究，並取得了如下研究進展：（1）開展了創新多肽藥物設計的新方法研究，建立了多肽與鉀離子通道相互作用的“控制識別”新技術，並鑑定了作用靶標鉀離子通道Kv1.3的新型候選多肽藥物BmP05-T多肽，相關研究工作已發表在Journal of Proteome Research；（2）開展了新型多肽藥物的篩選工作，發現了分子整體呈現“酸性”一類多肽對靶標鉀離子通道Kv1.3均不敏感，相關研究工作發表已發表在PLoS ONE；（3）開展了具有Kunitz-type多肽的篩選工作，首次發現了蠍源Kunitz-type多肽是特異性作用鉀離子通道Kv1.3的新型候選多肽藥物資源，相關研究工作已發表在J Biol Chem期刊上；（4）以ADWX-1多肽為模板開展了特異性作用鉀離子通道Kv1.3多肽藥物的設計與鑑定工作，成功鑑定了多個特異性作用靶標鉀離子通道Kv1.3的候選多肽藥物（相關工作正處於投稿狀態中）。
