《靶向超聲造影最佳化肝細胞癌抗血管生成治療策略的研究》是依託復旦大學，由王文平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向超聲造影最佳化肝細胞癌抗血管生成治療策略的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王文平
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤抗血管生成治療已在臨床逐步開展，我們的前期研究證實超聲造影能反映腫瘤內血管血流灌注變化，有助於檢測腫瘤抗血管生成治療後反應。目前對療效的評價多基於非靶向超聲造影，尚缺乏針對肝細胞癌新生血管的靶向超聲造影研究。本項目以腫瘤血管內皮細胞為靶點，採用生物素-鏈霉親和素法製備針對VEGFR2、αvβ3整合素靶點微泡，並通過建立裸鼠人肝癌原位種植瘤模型，套用免疫組化、PCR、Western- blotting、靶向超聲造影等技術觀察腫瘤血管生成的變化情況，評估貝伐單抗與索拉非尼靶向治療後腫瘤VEGF/VEGFR軸的變化規律。同時，通過定量軟體分析造影參數與血管生成間的相關性，從靶向超聲造影角度研究肝細胞癌的抗血管生成治療的可行性，並闡明其套用機制，從而最佳化以血管生成為靶點的肝細胞癌分子靶向治療策略，為肝細胞癌的臨床抗血管生成治療提供循證醫學的理論依據，推動靶向超聲造影新技術的可持續發展。
結題摘要
本項目以腫瘤血管內皮細胞為靶點，採用“生物素-鏈霉親和素”法製備靶向VEGFR2、單靶向整合素、雙靶向VEGFR2+整合素靶向微泡，體外實驗通過流式細胞法檢測了各種微泡的接靶率，並且通過雷射共聚焦顯微鏡證實了靶向微泡的尋靶能力。通過建立裸鼠皮下移植瘤模型，對比了幾種靶向微泡在裸鼠皮下移植瘤超聲造影定量參數的差異及與腫瘤血管生成相關性，證實雙靶向微泡能夠更多的結合在裸鼠皮下移植瘤的血管內皮細胞上。隨後，建立裸鼠原位肝臟移植瘤模型，套用免疫組化、靶向超聲造影等技術觀察腫瘤血管生成的變化情況，評估貝伐單抗靶向治療後腫瘤生長變化規律，通過定量軟體分析造影參數與腫瘤血管生成間的相關性，探討了靶向超聲造影評估肝細胞癌的抗血管生成治療的可行性，並與非靶向微泡的評估能力進行了對比。發現靶向微泡能夠更早監測到腫瘤對貝伐單抗治療的反應性。在項目基礎上，進一步將靶向超聲造影套用於腫瘤熱消融模型，在一定程度上較好的監測了裸鼠皮下種植瘤熱消融與抗血管生成治療後血流灌注變化，顯示抗血管生成治療可抑制不全熱消融後殘癌的生長。本課題研究建立製備的雙靶向微泡對於早期監測腫瘤靶向治療的反應性，及時調整腫瘤抗血管生成方案，延長患者生存期具有重要的研究意義和套用前景。
