《靶向幹細胞硼中子俘獲治療人腦膠質母細胞瘤》是依託蘇州大學，由孫婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：靶向幹細胞硼中子俘獲治療人腦膠質母細胞瘤
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫婷
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硼中子俘獲療法（BNCT）是新型的選擇性殺傷腫瘤細胞而不損傷正常組織的靶向放療方法,近年來已開發國家BNCT治療人腦膠質瘤取得了明顯的療效。膠質瘤幹細胞（GSC）具有較強的耐放射性,殺傷GSC成為腫瘤治療的焦點。本團隊前期研究證實膠質瘤細胞系/株能攝取足量硼化合物,靶向EGFR陽性膠質母細胞瘤（GBM）BNCT取得了可喜的療效,但GSC硼攝取量相對較少。本研究首先製備靶向GSC特異抗原CD133抗體的硼化偶聯物，採用GBM原代培養和分選的CD133+/CD133-的GSC及其原位移植瘤裸鼠模型進行研究,證實該偶聯物可有效提高GSC和腫瘤硼吸收量，然後使用世界首台醫院中子照射器,探討BNCT對GSC和載瘤動物治療的有效性及其分子生物學機制。本研究旨在套用CD133抗體硼化偶聯物靶向GSC，有效提高GSC硼吸收量和BNCT的療效，為將來臨床BNCT治療GBM奠定堅實的基礎。
結題摘要
硼中子俘獲療法（boron neutron capture therapy，BNCT）是一種選擇性的二元放射療法，其釋放高能量的α粒子對缺氧細胞及未增殖期的細胞同樣具有殺傷力。BNCT適用於腦腫瘤和淺表的皮膚腫瘤。本研究發現膠質瘤細胞和黑色素瘤細胞吸收硼原子(boron,10B)攜帶劑BPA的劑量能夠滿足BNCT對細胞內10B含量的要求，富含10B的細胞經醫院中子照射器（In-Hospital Neutron Irradiator，IHNI-1）照射後生存率和增殖率與不含10B的細胞比均明顯下降，G2/M期細胞比例增高，cyclin B1和CDK1蛋白表達降低，Cyt c、caspase-9和P21[WAF1]蛋白表達增加。腦膠質瘤幹細胞（glioma stem cells,GSCs）具有更高的放射耐受性，被認為是放射治療後腫瘤復發的根源。CD133是GSCs公認的標記物。本研究製備能夠被CD133+ GSCs高吸收的連線有CD133單克隆抗體的PAMAM dendrimers，將含有多個硼原子的製劑BSH包裹於其中，形成納米微粒PD-CD133/BSH。包裹效率和承載能力分別為 (73.8±6.7)% 和(1.67±0.12)%。CD133+ GSCs SU2和U87s 經12h對0.1 µM PD-CD133/BSH 吸收效率分別為（95.7±4.6）%和（91.8±7.6）%，硼含量分別為0.86±0.07μg/107細胞和0.83±0.02μg/107細胞，經IHNI-1照射後生存分數明顯降低。PD-CD133/BSH在原位膠質瘤移植裸鼠腦內均有良好的靶向性， CD133+細胞對PD-CD133/BSH吸收量較高，合併顱內注射PD-CD133/BSH 12 h和靜脈注射BSH 1 h，在CD133+ SU2 GSCs移植裸鼠腫瘤組織內硼含量達25.7±5.8μg/g，經IHNI-1照射後平均生存時間為61.8±11.4 d，明顯長於對照組。以上結果表明製備的納米微粒PD-CD133/BSH對CD133+ GSCs細胞有良好的靶向性，適合用於BNCT治療腦膠質瘤。
