目錄
第1章 中子俘獲療法的原理和根源 1
1.1 原理 1
1.2 美國早期臨床套用 3
1.3 在日本的開拓性工作 4
1.4 基於反應堆的超熱中子源和前瞻性臨床試驗 5
1.5 BNCT主流之外 6
1.6 未來展望 7
參考文獻 8
第一部分 中子源
第2章 基於裂變反應堆的中子俘獲療法照射設施 21
2.1 簡介 21
2.1.1 射束特性 21
2.1.2 射束監控 23
2.1.3 照射設施和患者支持 24
2.1.4 小結 26
2.2 使用反應堆實現超熱中子NCT的方法 27
2.3 目前一些超熱中子照射設施的性能 28
2.4 最先進的超熱中子照射設施 32
2.5 總結 35
參考文獻 36
第3章 基於加速器的BNCT 41
3.1 簡介 41
3.2 AB-BNCT中產生中子的各種核反應 42
3.2.1 7Li(p,n)7Be和9Be(p,n)9B吸熱反應 42
3.2.2 氘誘發放熱反應 45
3.3 射束整形組件 46
3.4 加速器和設施 47
3.4.1 靜電加速器 48
3.4.2 動態電場加速器 49
3.5 總結與結論 49
參考文獻 50
第4章 BNCT用緊湊型中子發生器 54
4.1 簡介 54
4.2 用於中子產生的射頻驅動電漿源 55
4.3 高中子產額的緊湊型中子發生器 57
4.4 同軸中子發生器慢化體設計 60
4.5 BNCT用次臨界中子增殖器 62
4.6 小結 63
參考文獻 63
第5章 鐦-252BNCT中子源 65
5.1 鐦-252的物理性質 65
5.2 醫療用鐦-252中子源 67
5.3 鐦-252放射源的劑量學特性 67
5.4 鐦-252放射源的臨床套用 68
參考文獻 69
第二部分 硼
第6章 硼化學 73
6.1 簡介 73
6.2 硼元素 74
6.2.1 結構 74
6.2.2 物理性能 75
6.2.3 化學性質 76
6.3 硼化合物的類別 76
6.3.1 硼–氧化合物 76
6.3.2 其他硼雜原子化合物 78
6.3.3 金屬硼化物 81
6.4 硼烷 82
6.4.1 一般特徵 82
6.4.2 硼烷中的化學鍵 83
6.4.3 硼烷的結構 83
6.4.4 硼烷的製備和反應性 84
6.5 碳硼烷 88
6.6 有機硼化合物 88
參考文獻 90
第7章 硼化合物:新的BNCT硼攜帶劑 92
7.1 新的BNCT硼攜帶劑 92
7.1.1 小硼分子 92
7.1.2 硼綴合生物複合物 96
參考文獻 104
第8章 BNCT藥物:BSH和BPA 110
8.1 簡介 110
8.2 硼酸鈉 111
8.2.1 簡介 111
8.2.2 物理、化學和藥物數據 111
8.2.3 質量控制 113
8.2.4 動物研究 115
8.2.5 臨床研究 122
8.3 硼苯基丙氨酸 127
8.3.1 簡介 127
8.3.2 物理、化學和藥物數據 127
8.3.3 質量控制 130
8.3.4 臨床前研究 132
8.3.5 BPA臨床試驗 137
參考文獻 142
第三部分 分析和成像
第9章 BNCT中的硼分析和硼成像 157
9.1 簡介 157
9.2 方法說明 158
9.2.1 瞬發伽馬射線能譜法 158
9.2.2 電感耦合電漿光譜法 159
9.2.3 高解析度阿爾法放射自顯影術、阿爾法能譜法和中子俘獲放射照相術 160
9.2.4 雷射後電離二次中性質譜法 162
9.2.5 電子能量損失光譜法 166
9.2.6 離子阱質譜和蛋白質組學技術 167
9.2.7 核磁共振和磁共振成像 168
9.2.8 正電子發射斷層攝影術 170
參考文獻 174
第10章 BNCT的蛋白質組學研究 181
10.1 簡介 181
10.2 主要蛋白質組學方法概述 182
10.3 BNCT相關結果 184
10.4 研究評述 188
參考文獻 189
第11章 分析和成像:PET 192
11.1 簡介 192
11.2 [18F]FBPA的放射合成 193
11.3 [18F]FBPA在動物模型中的實驗研究 194
11.3.1 腫瘤積聚 194
11.3.2 細胞分布 194
11.3.3 新陳代謝 195
11.3.4 18F放射性的濃度與10B的濃度之間的關係 195
11.3.5 動力學分析 195
11.4 [18F]FBPA的臨床套用 196
11.4.1 惡性腫瘤的臨床[18F]FBPA PE顯像 196
11.4.2 BNCT中[18F]FBPA的PET成像 197
11.4.3 PET在BNCT中的實際套用 198
11.5 總結 199
參考文獻 199
第12章 硼顯像:硼的磁共振局部定量檢測與成像 203
12.1 簡介 203
12.2 背景 203
12.2.1 靈敏度和空間解析度 204
12.2.2 影響信噪比的因素 205
12.3 套用 207
12.3.1 11B 207
12.3.2 10B 207
12.3.3 19F 208
12.3.4 1H 209
12.4 總結 210
參考文獻 211
第四部分 物理
第13章 中子俘獲療法用中子源的物理劑量測定和能譜表征 215
13.1 簡介 215
13.2 中子活化能譜法 217
13.2.1 物理和數學基礎 217
13.2.2 實際套用 222
13.3 充氣探測器 228
13.3.1 離子室 228
13.3.2 BF3和3He探測器 231
13.3.3 質子反衝能譜儀 232
13.3.4 裂變室 233
13.4 附加技術 233
13.4.1 閃爍體 234
13.4.2 熱釋光劑量計 234
13.4.3 凝膠探測器 235
13.4.4 過熱成核探測器 235
13.4.5 半導體探測器 237
13.4.6 自給能中子探測器 238
參考文獻 239
第 14 章 中子俘獲療法射束的臨床調試 244
14.1 簡介 244
14.2 臨床驗收 245
14.3 調試 247
14.3.1 參考條件下的劑量測定 247
14.3.2 非參考條件下的劑量測定 252
14.4 臨床劑量測定 252
14.5 質量保證 253
參考文獻 254
第 15 章 BNCT 的處方、記錄和報告 260
15.1 處方、記錄和報告的目的 260
15.2 BNCT 與傳統光子和電子治療相比的劑量規格問題 261
15.3 劑量組分的不確定性評估和生物加權 262
15.4 關於處方、記錄和報告的結果建議 264
參考文獻 266
第 16 章 治療計畫 268
16.1 簡介 268
16.2 治療計畫的計算方面 269
16.2.1 患者幾何建模方法 269
16.2.2 中子射束源項定義 274
16.2.3 劑量計算 275
16.2.4 計畫系統質量保證和驗證 281
16.2.5 計畫系統校準和確認 281
16.2.6 治療計畫系統 284
16.3 臨床方面:治療計畫流程 285
16.3.1 患者數據採集 285
16.3.2 圖像處理 286
16.3.3 靶區定義 286
16.3.4 模型構建 287
16.3.5 射束選擇 288
16.3.6 計畫評估與最佳化 289
16.3.7 劑量處方 291
16.3.8 治療計畫質量保證 291
16.4 治療交付 292
16.4.1 患者定位和固定 292
16.4.2 用於 10B 預測的藥代動力學模型 293
16.5 回顧性分析和劑量報告 295
16.6 未來方向 296
參考文獻 297
第五部分 生物
第 17 章 BNCT:放射生物學原理的套用 307
17.1 簡介 307
17.2 基本放射生物學考慮 308
17.2.1 伽馬射線的放射生物學特性 309
17.2.2 快中子的放射生物學特性 311
17.2.3 氮俘獲反應產生的質子的放射生物學特性 312
17.2.4 超熱中子束的劑量加權含義 313
17.3 硼俘獲劑的放射生物學特性 317
17.3.1 正常組織效應 318
17.3.2 腫瘤反應 321
17.4 未來研究要求 325
17.4.1 高、低 LET 輻射之間的相互作用 325
17.4.2 將現有硼化合物用於新的醫療用途 327
17.4.3 新型硼化合物和替代中子源的使用 327
參考文獻 328
第 18 章 健康組織的耐受性和 BNCT 理想照射劑量 335
18.1 簡介 335
18.2 臨床經驗——抗腫瘤作用 336
18.3 臨床經驗——對正常組織的影響 338
18.4 未來戰略 340
參考文獻 340
第六部分 臨床套用
第 19 章 BNCT 臨床試驗:一項具有挑戰性的任務 345
19.1 簡介 345
19.2 臨床試驗設計 347
19.2.1 臨床前研究 347
19.3 臨床研究 348
19.3.1 第 0 期 348
19.3.2 第 I 期 348
19.3.3 第 II 期 349
19.3.4 第 III 期 349
19.4 法律法規 349
19.5 倫理行為 350
19.6 安全和質量保證 350
參考文獻 351
第 20 章 多形性膠質母細胞瘤的外束 BNCT 治療 352
20.1 簡介 352
20.2 新診斷 GBM 的多模式治療 352
20.3 BNCT 的基本原理 353
20.4 技術方面 353
20.5 臨床套用 356
20.6 與其他治療方法比較 358
參考文獻 358
第 21 章 基於硼酸鈉 (BSH) 的術中 BNCT 臨床結果 363
21.1 簡介 363
21.2 最先進的治療方法 364
21.3 BNCT 的基本原理 364
21.4 技術方面 365
21.4.1 劑量規劃 365
21.4.2 患者和方案 365
21.4.3 基於 BSH 的術中 BNCT (IO-BNCT) 程式 365
21.5 結果 366
21.5.1 熱中子和基於 BSH 的 IO-BNCT(1977∼1997) 366
21.5.2 超熱中子和基於 BSH 的 IO-BNCT (1998∼2004) 367
21.6 證據水平 369
21.7 進一步發展 369
參考文獻 369
第 22 章 BNCT 治療惡性腦膜瘤 371
22.1 簡介 371
22.2 患者和方法 371
22.3 結果 372
22.3.1 每位患者的 BNCT 參數 372
22.3.2 代表性病例 372
22.4 討論 375
參考文獻 376
第 23 章 髓內脊髓膠質瘤的可行性研究 378
23.1 簡介 378
23.2 最先進的治療方法 378
23.3 BNCT 的基本原理 379
23.4 技術方面和結果 379
23.4.1 前後和後前照射 379
23.4.2 橫向和斜向照射 383
23.5 證據水平 384
23.6 進一步發展 384
參考文獻 384
第 24 章 BNCT 治療晚期或復發性頭頸癌 386
24.1 簡介 386
24.2 最先進的治療方法 386
24.2.1 局部晚期和復發性鱗狀細胞癌 386
24.2.2 頭頸部非鱗狀細胞癌,無惡性黑色素瘤 386
24.3 BNCT 的基本原理 387
24.3.1 18F-BPA-PET 研究 387
24.4 技術方面和臨床套用 388
24.4.1 BNCT 適應證 388
24.4.2 治療流程 388
24.4.3 BNCT 的照射劑量 388
24.5 結果 389
24.5.1 川崎醫學院的觀察結果 389
24.5.2 在大阪大學獲得的結果 390
24.5.3 赫爾辛基的結果 390
24.6 證據水平 391
24.7 進一步發展 391
參考文獻 391
第 25 章 BNCT 在甲狀腺癌中的套用研究 393
25.1 簡介 393
25.2 實驗性 “體外” 研究 393
25.3 實驗性 “體內” 研究 394
25.4 放射生物學研究 396
25.5 臨床研究 396
25.6 最新進展 397
參考文獻 397
第 26 章 惡性黑色素瘤 400
26.1 簡介 400
26.2 最先進的治療方法 400
26.3 BNCT 的基本原理 401
26.4 黑色素瘤和 BPA 402
26.5 技術方面 402
26.6 臨床套用 404
26.7 結果 404
26.7.1 皮膚黑色素瘤 404
26.7.2 黏膜黑色素瘤 (川崎小組) 408
26.8 證據水平 410
26.9 進一步發展 410
參考文獻 411
第 27 章 中子俘獲療法在局部復發性乳腺癌中的套用 414
27.1 簡介 414
27.2 最先進的治療方法 414
27.3 BNCT 和臨床套用的基本原理 415
27.4 技術方面 416
27.5 結果 416
27.5.1 乳腺癌 BNCT 的體模模型估計 416
27.5.2 乳腺癌 BNCT 的 JCDS 模型估計 418
27.6 證據水平 420
27.7 未來發展 421
參考文獻 421
第 28 章 肝轉移癌 424
28.1 簡介 424
28.1.1 BNCT 概述 424
28.2 肝轉移癌作為治療靶點 425
28.2.1 選擇的理由 425
28.2.2 發病率 425
28.2.3 肝內定位 426
28.2.4 肝轉移與淋巴結轉移 426
28.2.5 肝轉移癌治療的實際情況 426
28.2.6 肝轉移患者的真實結果:基於個人經驗對當前治療方法的事實評價 428
28.2.7 結論性評論 435
28.3 BNCT 套用於肝臟腫瘤的技術方面:科學和臨床問題 435
28.3.1 物理關注點 436
28.3.2 照射設施和治療計畫 436
28.3.3 測量硼濃度 440
28.3.4 生物關注點 441
28.3.5 手術關注點 447
28.4 臨床套用 448
28.4.1 準備工作 448
28.4.2 手術 449
28.4.3 術後隨訪 450
28.5 結果 454
28.5.1 進一步發展和總結性評論 456
參考文獻 456
第 29 章 BNCT 治療兒童惡性腦腫瘤 460
29.1 簡介 460
29.2 熱中子束治療 461
29.3 說明性案例和結果 462
29.3.1 病例 1: 14 月齡女嬰小腦星形細胞瘤 (3 級) 462
29.3.2 病例 2: 1 歲女孩間變性室管膜瘤 464
29.4 臨床結果 464
參考文獻 465
第 30 章 血管成形術後血管再狹窄的預防 466
30.1 簡介 466
30.2 預防再狹窄的方法 466
30.3 BNCT 預防再狹窄的套用 467
30.3.1 血管組織中的硼濃度 467
30.3.2 預防再狹窄的療效 469
30.4 展望 470
參考文獻 471
第 31 章 硼中子俘獲滑膜切除術 473
31.1 簡介 473
31.2 硼中子俘獲滑膜切除術 474
31.3 BNCS 的開發 475
31.3.1 初步化合物研究 475
31.3.2 中子束設計 475
31.3.3 BNCS 患者全身劑量 476
31.3.4 釓中子俘獲滑膜切除術的潛力 476
31.3.5 BNCS 在動物模型中的療效 477
31.4 BNCS 的進一步發展 478
參考文獻 479
第七部分 組織和管理
第 32 章 核研究反應堆上開展 BNCT 的管理問題 485
32.1 簡介 485
32.2 BNCT 設施的跨學科合作 485
32.3 核部分 486
32.4 醫療部分 486
32.4.1 放射治療 486
32.4.2 醫學物理學 487
32.4.3 製藥學 487
32.4.4 其他醫學學科 487
32.5 輻射防護 487
32.6 BNCT 設施的監管事務和許可 488
32.7 保險 488
32.8 BNCT 的質量保證 489
32.9 放射治療質量保證國際標準 489
32.9.1 標準操作程式 491
參考文獻 491